Iniciativas de investigación del biobanco
Estudios de investigación
David Kozono, MD, Oncología Radioterápica Torácica en BWH
Muchos pacientes con cáncer reciben terapia de radiación, pero los tumores difieren en cómo responden a la radiación y los efectos secundarios pueden variar. Las pruebas actuales de exposición a la radiación son lentas y costosas. La Dr. David Kozono es el Director de Oncología Radioterápica Torácica en BWH. Su equipo analizó muestras del Biobanco de MGB de pacientes que reciben terapia de radiación. Identificaron micro ARN en suero, que son moléculas que se encuentran en la sangre, que correlacionan con las cantidades de radiación que una persona ha recibido. Estos resultados podrían permitir la creación de pruebas rápidas y económicas para la exposición a la radiación, que podrían usarse para guiar el tratamiento de personas que han estado expuestas accidentalmente a la radiación, o para personalizar la terapia.
Ahmed Tawakol, MDH, un cardiólogo en el Hospital General de Massachusetts
Investigación liderada por el Dr. Ahmed Tawakol, un cardiólogo en el Hospital General de Massachusetts, ha vinculado los trastornos relacionados con el estrés y la enfermedad cardiovascular (ECV). Los trastornos vinculados al estrés, como la ansiedad y la depresión, afectan a millones de estadounidenses. Estas afecciones de salud mental aceleran la adquisición de factores de riesgo y aumentan el riesgo de ECV. El Biobanco de MGB, un recurso para datos de salud a largo plazo, permite que estos estudios a gran escala se realicen. La investigación en curso, que incluye puntajes de riesgo genético y biomarcadores, puede ofrecer información sobre nuevos cuidados y tratamientos.
Adam Kibel, MD, Departamento de Urología en el Hospital Brigham y de Mujeres
Un equipo liderado por Adam Kibel, MD, el presidente del Departamento de Urología en el Hospital Brigham y de Mujeres, exploró nuevas herramientas para detectar casos de cáncer de próstata. Su equipo encontró que combinar un puntaje de riesgo poligénico (PRS), que refleja el riesgo genético basado en 400 variantes, con imágenes por resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) ayudó a mejorar la detección del cáncer. Investigaron a 1,243 hombres que cuentan con datos genómicos en el Biobanco y que se han sometido a una resonancia magnética multiparamétrica (mpMRI) en Mass General Brigham. Encontraron que los hombres con el mayor riesgo genético tenían más probabilidades de tener cáncer de próstata significativo en comparación con aquellos con un riesgo genético más bajo. Esto fue cierto incluso cuando los resultados de mpMRI por sí solos no eran concluyentes. Al utilizar este puntaje genético junto con mpMRI, los médicos podrían reducir las posibilidades de pasar por alto casos graves de cáncer, mejorando potencialmente la detección temprana y el tratamiento.
Hassan Dashti, PhD, RD, Departamento de Anestesia, Cuidados Críticos y Medicina del Dolor en el Hospital General de Massachusetts
Un equipo liderado por Hassan Dashti, PhD, RD, investigó la asociación entre la anorexia nerviosa y el insomnio. Utilizando datos del Biobanco, desarrollaron un Puntaje de Riesgo Poligénico (PRS) para la anorexia nerviosa. Luego asociaron estos datos con trastornos del sueño prevalentes derivados de los registros electrónicos de salud y preguntas relacionadas con el sueño incluidas en la Encuesta de Información de Salud estándar del Biobanco que se envía a todos los participantes. Encontraron que el PRS para la anorexia nerviosa estaba asociado con insomnio orgánico o persistente en el Biobanco. Este hallazgo fue consistente con los resultados genéticos de la aleatorización mendeliana que sugieren una relación entre la anorexia nerviosa y tener insomnio.
Lucia Sobrin, MD, Departamento de Oftalmología en Massachusetts Eye and Ear
Lucia Sobrin, MD, fue parte de un consorcio multi-institucional que utilizó datos de EHR de tres grandes biobancos, incluyendo el Biobanco de Mass General Brigham, para desarrollar y evaluar algoritmos que pueden identificar casos y controles de retinopatía diabética (RD). La RD es una de las principales causas de discapacidad visual y ceguera prevenible que ha ido en aumento en todo el mundo. El trabajo que realizó el Dr. El equipo de Sobrin utilizó los fenotipos curados proporcionados como parte del conjunto de herramientas de consulta y análisis de datos del Biobanco.
Shiqian Shen, MD, Departamento de Anestesia, Cuidados Críticos y Medicina del Dolor en Massachusetts General Hospital
Hasta el 50% de los pacientes mayores tienen confusión después de la cirugía. Esta confusión se llama delirium postoperatorio. En este momento, no hay tratamientos para reducir estos efectos después de la cirugía. La Dr. Shiqian Shen, un investigador médico en Medicina del Dolor en MGH, estudia los cambios en pequeñas moléculas para aprender cómo funciona la confusión postoperatoria en el cerebro. La investigación con ratones mostró que administrar una sustancia química específica redujo el comportamiento confuso. La Dr. Shen utiliza muestras biológicas de sangre del Biobanco para entender esta relación con los humanos y el uso de químicos específicos en la confusión postoperatoria.
Jeffrey Sparks, MD, MMSc, Departamento de Reumatología, Inflamación e Inmunidad en Brigham and Women’s Hospital
La artritis reumatoide (AR) es uno de los trastornos autoinmunitarios más comunes. La AR causa inflamación en las articulaciones, particularmente en las manos y pies, y puede afectar otras partes del cuerpo también. Hasta el 20% de los pacientes con AR también presentan una afección pulmonar llamada enfermedad pulmonar intersticial (EPI). No se sabe bien por qué algunas personas con AR desarrollan EPI mientras que otras no. La Dr. Jeffrey Sparks y su equipo en BWH quieren saber si hay marcadores en la sangre de personas con AR que luego desarrollan EPI. Esto podría ayudar a los médicos a predecir quién está en mayor riesgo de desarrollar EPI. Para hacer esto, el Dr. Sparks compara muestras biológicas de participantes del Biobanco con AR que desarrollaron EPI con muestras biológicas de participantes con AR que no lo hicieron.
Kevin Elias, MD, Departamento de Obstetricia y Ginecología en el Hospital Brigham y de Mujeres
El cáncer de ovario es una enfermedad que puede ser difícil de detectar a tiempo, lo que dificulta la supervivencia de las mujeres. La Dr. Kevin Elias es un oncólogo ginecológico en BWH que está trabajando en una prueba de sangre para determinar si alguien tiene un alto riesgo de desarrollar cáncer de ovario. Él está estudiando las diferencias en las muestras biológicas de mujeres que más tarde desarrollaron cáncer de ovario, de mama o de útero y en aquellas que no desarrollaron estos cánceres. La Dr. Elias quiere usar esta prueba en el futuro para encontrar mujeres que podrían tener más probabilidades de desarrollar cánceres ginecológicos. Esto podría ayudar a disminuir su riesgo de desarrollar cáncer o incluso evitar que ocurra.
Lucia Sobrin, MD, Departamento de Oftalmología en Massachusetts Eye and Ear
La uveítis es una enfermedad en la que se desarrolla inflamación en el ojo. Esta inflamación puede causar daño a la estructura del ojo. En muchos casos, la inflamación es provocada por un sistema inmunológico inapropiadamente activado que ataca los tejidos oculares.
Se ha demostrado que la vitamina D tiene un papel importante en la regulación del sistema inmunológico. Algunos estudios han mostrado que los pacientes con uveítis tienden a tener niveles más bajos de vitamina D que los pacientes que no desarrollan uveítis. Sin embargo, no está claro si los niveles bajos de vitamina D están causando realmente la uveítis.
Dr. Sobrin está utilizando muestras del Biobanco de Mass General Brigham para investigar más a fondo si los niveles bajos de vitamina D pueden ser una de las causas de la uveítis. Ella está examinando genes que determinan los niveles de vitamina D para ver si los pacientes con uveítis tienden a tener factores genéticos que los predisponen a niveles bajos de vitamina D.
Nasim Maleki, PhD, Investigación en Psiquiatría y Neuroimagen en el Hospital General de Massachusetts
La migraña es un trastorno neurológico complejo, hereditario y dimórfico sexual que representa un importante problema de salud, particularmente para las mujeres en edad reproductiva. La incidencia de la enfermedad aumenta drásticamente en las mujeres después de la pubertad; sin embargo, la causa de este aumento sigue siendo elusiva. Una posibilidad es una predisposición genética a ciertos cambios fenotípicos en el cerebro que se manifiestan durante la pubertad. La Dr. El objetivo de Maleki es investigar los vínculos entre la regulación genética del desarrollo puberal y el riesgo de migraña y los cambios cerebrales asociados en las mujeres. Esta información es importante para mejorar la comprensión del inicio y la progresión de la migraña, lo que puede facilitar la identificación de nuevos objetivos farmacológicos para modificar el curso de la migraña en individuos susceptibles.
Hamed Khalili, MD, MPH, Unidad Gastrointestinal en el Hospital General de Massachusetts
La colitis microscópica (CM) es un trastorno inflamatorio crónico del intestino grueso que afecta principalmente a mujeres posmenopáusicas. La enfermedad se caracteriza por una diarrea debilitante. Se sabe poco sobre la fisiopatología de la enfermedad y actualmente no hay medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento de la CM. La Dr. Khalili está utilizando muestras del Biobanco Mass General Brigham para examinar la base genética de la enfermedad. Estos estudios arrojarán luz significativa sobre la causa subyacente de la CM y, en última instancia, conducirán a la identificación de nuevas vías que podrían ser objetivo para un tratamiento efectivo.
Susan Redline, MD, MPH, División de Medicina del Sueño en el Hospital Brigham y de Mujeres
Millones de personas sufren de trastornos del sueño. La falta de sueño o un sueño interrumpido de manera crónica pueden deteriorar su salud general y aumentar su susceptibilidad a ciertos problemas de salud. La Dr. Susan Redline y su equipo en el Hospital Brigham y de Mujeres están tratando de averiguar por qué las personas tienen trastornos del sueño, cómo los trastornos del sueño afectan la vida diaria y cuán satisfechas están las personas con el tratamiento. Para ayudar a responder estas grandes preguntas, los participantes del estudio completan cuestionarios y realizan pruebas cerebrales en la computadora, tableta o teléfono inteligente. Las muestras de sangre del biobanco ayudarán a descubrir cómo la salud del sueño se ve afectada por los genes. Con el tiempo, el equipo de estudio espera responder preguntas como: por qué algunas personas están más somnolientas que otras y por qué algunas personas responden mejor que otras a varios tratamientos. Al responder estas preguntas, el Dr. .. El equipo de la Dra. Redline espera mejorar tanto la atención recibida como la calidad de vida de numerosos pacientes afectados por trastornos del sueño.
Andrew Schoenfeld, MD, Ortopedia en el Hospital Brigham y de Mujeres
La espondilolistesis es una afección de la columna vertebral que resulta en el desplazamiento de las vértebras en la columna de un paciente. Esto causa un dolor de espalda significativo y cambios en la postura. Se cree que la espondilolistesis es causada por una multitud de factores genéticos desconocidos. La Dr. Schoenfeld y su equipo están utilizando muestras del Biobanco de Mass General Brigham para delinear qué factores genéticos juegan un papel en el desarrollo de la espondilolistesis. Las muestras de pacientes con un diagnóstico confirmado ofrecen a los investigadores la oportunidad de identificar marcadores o variantes genéticas comunes que podrían resultar útiles para diagnosticar a futuros pacientes con la afección.
Kerry J. Ressler, MD PhD, y Stephanie Maddox, PhD, División de Trastornos de Depresión y Ansiedad en el Hospital McLean
Las disfunciones de la hormona tiroidea, incluyendo el hipertiroidismo y el hipotiroidismo, han sido bien documentadas por tener presentaciones de síntomas, como ansiedad elevada y alteraciones en el estado de ánimo y la cognición. Estas también son características centrales de los trastornos psiquiátricos relacionados con el trauma, el estado de ánimo y la ansiedad. El objetivo de este trabajo es examinar la relación temporal entre el trastorno de la hormona tiroidea y la enfermedad psiquiátrica para entender mejor si la disfunción de la hormona tiroidea, independientemente de la intervención médica, presenta un riesgo aumentado para afecciones psiquiátricas. Además, se está examinando la relación genética entre condiciones como el hipotiroidismo y el trastorno depresivo mayor (TDM) en un intento de identificar la biología compartida que puede existir entre estas afecciones. Eventualmente, tales hallazgos pueden permitir el desarrollo de opciones terapéuticas dirigidas para individuos con trastornos psiquiátricos que pueden estar arraigados en un desequilibrio de la hormona tiroidea.
Andrew Allegretti, MD, MSc, y Neal Shah, MD, Departamento de Nefrología en el Hospital General de Massachusetts
Los riñones juegan un papel importante en el cuerpo humano, filtrando la sangre y previniendo la acumulación de desechos y líquido extra. Las personas con enfermedad renal crónica (ERC) sufren de daño persistente a los riñones que causa una disminución en su funcionamiento, lo que puede llevar a la insuficiencia renal. La sangre humana normal contiene bacterias beneficiosas que ayudan a su funcionamiento. Los factores del estilo de vida pueden causar un crecimiento excesivo de bacterias malas en el intestino, que pueden entrar en la sangre y causar inflamación y ERC asociada. Los miembros del Centro de Investigación de Riñón, liderados por el Dr. Andrew Allegretti y el Dr. Neal Shah está estudiando esta asociación midiendo el perfil bacteriano en la sangre de pacientes con ERC y comparándolo con el de controles sanos. El Biobanco de Mass General Brigham proporcionó las muestras de sangre para esta medición. El objetivo de esta investigación es comprender mejor el impacto del microbioma, la colección de bacterias y microorganismos que componen el cuerpo humano, en la enfermedad renal crónica (ERC) con la esperanza de un mejor tratamiento futuro.
Ronglih Liao, PhD, Programa de Amiloidosis Cardíaca en el Hospital Brigham y de Mujeres
La insuficiencia cardíaca es una de las principales causas de muerte en los Estados Unidos. La amiloidosis cardíaca por transtiretina es un tipo de insuficiencia cardíaca causada por la acumulación de proteínas en el corazón. Se está volviendo cada vez más común en la población de edad avanzada; sin embargo, aún se sabe poco sobre la causa de esta enfermedad y actualmente no hay tratamiento aprobado. Para comprender mejor qué individuos están en riesgo de amiloidosis cardíaca, el Dr. .. Ronglih Liao tiene como objetivo identificar moléculas específicas en la sangre que juegan un papel en la causa de la enfermedad. La Dr. Liao y sus colegas están utilizando el Biobanco para analizar muestras de sangre de individuos con y sin amiloidosis cardíaca. Los resultados de este estudio pueden llevar a una detección y tratamiento más tempranos de la amiloidosis cardíaca por transtiretina.
Michelle Conroy, MD, División de Alergia e Inmunología en el Hospital General de Massachusetts
Investigaciones previas en ciencias básicas apoyan que azúcares específicos unidos a anticuerpos IgE promueven la inflamación alérgica. La Dr. Conroy está utilizando muestras del Biobanco de participantes que han sido diagnosticados con asma alérgica o eczema, dos de las enfermedades alérgicas más comunes, para estudiar la glicosilación de IgE en sujetos con estas enfermedades alérgicas. El objetivo de este proyecto es identificar factores adicionales que contribuyan al desarrollo y expresión de enfermedades alérgicas.
Patrick T. Ellinor, MD, PhD, Servicio de Arritmias Cardíacas en el Hospital General de Massachusetts
La enfermedad cardíaca es la causa más común de muerte en el mundo occidental y está influenciada por varios factores, incluyendo su entorno, su estilo de vida y lo que hereda de sus padres. El enfoque del Dr. .. La investigación de Patrick Ellinor tiene como objetivo comprender mejor cómo sus genes contribuyen a la probabilidad de desarrollar un tipo de enfermedad cardíaca debido a un latido irregular o arritmia cardíaca.
El enfoque principal de su investigación es aprender más sobre una irregularidad común del latido del corazón llamada Afib o fibrilación auricular. La fibrilación auricular (Afib) afecta a más de 30 millones de personas en los EE. UU. y es una de las principales causas de accidente cerebrovascular en personas mayores. Los datos genómicos y las muestras disponibles en el Biobanco de Mass General Brigham juegan un papel clave en la identificación de individuos. El objetivo es recolectar y analizar ADN de individuos con y sin fibrilación auricular para ayudar a identificar nuevos genes para esta afección común.
Lucia Sobrin, MD, MPH, Departamento de Oftalmología en el Hospital General de Massachusetts
El uso de medicamentos esteroides para reducir la inflamación fue un gran avance en el tratamiento de diversas enfermedades autoinmunes e inflamatorias. Sin embargo, estos medicamentos pueden tener efectos secundarios, incluyendo una afección en la que el ojo se daña como resultado de los medicamentos esteroides, llamada glaucoma por respuesta a esteroides.
Los genes de una persona pueden determinar si alguien será un respondedor o no respondedor a esteroides. También se ha sugerido que los pacientes que tienen presión aumentada en su ojo son más susceptibles a aumentos adicionales de presión con esteroides. Este estudio analiza muestras de sangre tanto de respondedores como de no respondedores a esteroides para entender qué genes pueden llevar a una respuesta a esteroides.
El objetivo de esta investigación es comprender mejor las diferencias genéticas que conducen a una respuesta a esteroides. La Dr. Sobrin y su equipo están utilizando datos genómicos de Biobank para comparar los códigos genéticos de pacientes que han tenido una respuesta a esteroides con los códigos genéticos de aquellos que no han tenido una respuesta a esteroides para identificar las diferencias genéticas implicadas. Un mejor conocimiento de la influencia de los genes de una persona sobre su probabilidad de desarrollar una respuesta a esteroides ayudará a los clínicos a tratar la enfermedad de manera más efectiva mientras mitigan los efectos secundarios adversos.
Manish Gala, MD, Departamento de Gastroenterología en el Hospital General de Massachusetts
Los pólipos serrados sésiles (PSS) son crecimientos precancerosos en el colon. Para comprender mejor qué papel juegan los genes en el desarrollo de PSS, el Dr. El equipo de investigación de Manish Gala está estudiando los genes de individuos sanos de 90 años o más. La predicción es que estos individuos sanos carecen de genes que causan enfermedades y/o tienen genes que previenen enfermedades.
Para probar esta hipótesis, el Dr. Gala y su equipo utilizaron muestras de Biobank para examinar los exomas del ADN de los individuos sanos. El exoma es la parte del ADN donde ocurren la mayoría de las mutaciones que causan enfermedades. Los resultados de estas pruebas se compararán con datos de una gran base de datos preexistente de información genética que ayudará a identificar otros genes que podrían llevar a enfermedades del colon.
Hiroyuki Yoshida, PhD, Departamento de Radiología en el Hospital General de Massachusetts
Dr. El grupo de Yoshida está desarrollando una forma de utilizar un tipo específico de escaneo, llamado colonografía por tomografía computarizada (CTC), para examinar el colon. Un escaneo CTC proporciona una vista gráfica por computadora del colon, que es la sección final del sistema digestivo, y permitirá un diagnóstico más rápido y preciso de lesiones en el colon.
Dr. Yoshida y su equipo de investigación están investigando un nuevo método para detectar de manera precisa y automática lesiones colónicas extrayendo características de forma y textura de las lesiones en las imágenes escaneadas. Al combinar las imágenes con datos genómicos de los participantes del Biobanco, los investigadores pueden caracterizar las lesiones colónicas. Además, su equipo está investigando una forma de reemplazar la limpieza laxante previa al examen con la limpieza electrónica del colon para hacer que el examen sea más tolerable para los pacientes, mientras permite a los médicos tener una mejor vista de toda la mucosa colónica.
Andrew J Cole, MD, Departamento de Neurología en el Hospital General de Massachusetts
La epilepsia es un trastorno cerebral que causa convulsiones recurrentes, que pueden variar en tipo y duración. Alrededor del 60% de las personas diagnosticadas con epilepsia no conocen la causa de su trastorno, lo que dificulta predecir quién desarrollará la enfermedad. Para ayudar en la comprensión de la incidencia y progresión de la enfermedad, Andrew Cole, MD, y sus compañeros investigadores están utilizando el Biobanco para identificar biomarcadores, o predictores de enfermedad, de la epilepsia. Una de las razones por las que están utilizando muestras de sangre del Biobanco es para analizar el ADN de pacientes con enfermedad de Alzheimer para determinar si existen factores genéticos que los predispondrían a desarrollar también epilepsia. Además, el Dr. Cole y sus colegas están colaborando con varios estudios financiados por los NIH para buscar anormalidades genéticas que predicen la ocurrencia de muerte súbita inesperada en epilepsia (SUDEP), una complicación temida y dramática de la enfermedad en hasta el 1% de los individuos afectados.
Laura Brenner, MD y Jose Florez, MD, PhD, Departamento de Endocrinología en el Hospital General de Massachusetts
Drs. Laura Brenner y Jose Florez se han unido para examinar si la presencia de variantes genéticas específicas en el ADN de una persona puede ser responsable de diferentes respuestas a alimentos o a un medicamento comúnmente utilizado en la diabetes tipo 2. Utilizando una prueba común para la diabetes, los investigadores se están enfocando en alimentos que contienen proteínas, carbohidratos y grasas, así como en el medicamento para la diabetes tipo 2 metformina. Están explorando la posibilidad de que las personas que portan las variantes genéticas particulares asociadas con la diabetes tipo 2 (por ejemplo, en SLC16A11) y las personas que no tienen estas variantes genéticas tendrán una reacción diferente a esos alimentos y a la metformina.
Kyle Williams, MD, PhD, Departamento de Psiquiatría en el Hospital General de Massachusetts
Las inmunodeficiencias impiden que el cuerpo combata infecciones y enfermedades, y pueden facilitar el contagio de virus e infecciones bacterianas. La Dr. La investigación de Williams busca aprender más sobre las inmunodeficiencias en niños con trastornos psiquiátricos como los Trastornos Neuropsiquiátricos Autoinmunes Pediátricos Asociados con Infecciones Estreptocócicas (PANDAS), el Síndrome de Tourette y el Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC). Estudios previos sugieren que los niños que tienen tanto el Síndrome de Tourette como PANDAS tienen más probabilidades de presentar inmunodeficiencias que la población general.
El propósito de esta investigación es comparar el número de niños con cualquier tipo de inmunodeficiencia que también presentan PANDAS, el Síndrome de Tourette y TOC, con aquellos que no presentan estos trastornos, para comprender mejor la conexión y orientar futuros estudios sobre la relación entre trastornos psiquiátricos e inmunodeficiencia.
Richa Saxena, PhD, Departamento de Anestesia, Cuidados Críticos y Medicina del Dolor en MGH
El Biobanco de Mass General Brigham ha proporcionado a la Dra. Richa Saxena y su equipo recibieron una oportunidad única para avanzar en su investigación sobre la comprensión del vínculo entre el sueño, la genética y las enfermedades crónicas comunes. Por ejemplo, los datos genéticos de los participantes con trastornos relacionados con el sueño, como la apnea del sueño, hicieron posible que la Dra. Saxena identificara genes asociados con la enfermedad. Además, la Encuesta de Información de Salud del Biobanco permitió a la Dra. Saxena investigar si la duración del sueño, según lo informado por los participantes en la encuesta, está relacionada con enfermedades crónicas comunes, como la diabetes tipo 2. Los investigadores están utilizando los datos genéticos del Biobanco y los datos de la Encuesta de Información de Salud para identificar y reclutar trabajadores de turnos diurnos y nocturnos que puedan estar interesados en participar en el estudio SHIFT.
Para aprender más sobre cómo puede involucrarse en el Estudio SHIFT, envíe un correo electrónico a SHIFTStudy@partners.org o a la Dra. Saxena a rsaxena@partners.org.
Shiv Pillai, MD, PhD, Centro de Investigación del Cáncer en MGH
La enfermedad sistémica relacionada con IgG4 (IgG4-RSD) es una enfermedad autoinmune recientemente identificada, lo que significa que el sistema inmunológico del cuerpo ataca células sanas. La IgG4-RSD a menudo imita el cáncer al causar hinchazón de un órgano que se asemeja a un tumor en adultos de mediana edad y mayores. Los órganos más comunes que afectan la IgG4-RSD incluyen el tejido aórtico, los riñones, los pulmones y el páncreas. Algunos pacientes incluso han sido sometidos a cirugías innecesarias porque la hinchazón del órgano fue malinterpretada como un tumor maligno (canceroso). La hinchazón en el paciente con IgG4-RSD se debe en realidad a que el sistema inmunológico ataca el órgano en sí y no a cáncer en absoluto. El enfoque de esta investigación es determinar a qué proteína del órgano está respondiendo el sistema inmunológico. Las muestras del Biobanco de Mass General Brigham se están utilizando como controles sanos frente a pacientes con enfermedad relacionada con IgG4, con el fin de comparar las respuestas a diferentes proteínas. Si se diagnostica IgG4-RSD temprano, los médicos generalmente pueden controlar la inflamación dentro de los órganos y prevenir más daños a través de la terapia tradicional con esteroides.
Vladimir Valtchinov, PhD y Atul Shingare MD, Centro de Imágenes Basadas en Evidencia, Departamento de Radiología en BWH
El carcinoma de células renales (CCR), el tipo más común de cáncer de riñón, representa cerca del 90 por ciento de todos los cánceres de los riñones. Un número sustancial de variantes genéticas bien establecidas están asociadas con el desarrollo de CCR. El objetivo de esta investigación es establecer y evaluar la relevancia clínica de las correlaciones entre la imagenología diagnóstica (en resonancias magnéticas y tomografías computarizadas) y las variantes genéticas establecidas (tanto hereditarias como esporádicas) en CCR, y además evaluar su relevancia predictiva con los resultados y opciones de tratamiento.
Los investigadores han iniciado un estudio retrospectivo de las características de QI de la imagenología diagnóstica por TC y por RM y los perfiles mutacionales revelados por un extenso genotipado de SNP de los participantes del Biobanco de Mass General Brigham. Además, este estudio también tiene como objetivo proporcionar una de las primeras encuestas completas y con suficiente potencia estadística sobre la relación entre la presencia de alelos de riesgo establecidos y la ocurrencia de CCR en la población de EE. UU. El Biobanco desempeñó un papel clave en el inicio del estudio de casos y controles para la población del noreste debido al extenso genotipado de SNP y la fenotipificación de sujetos que el Biobanco tiene disponible.
Jennifer Haas, MD, MSPH, Departamento de Medicina del Brigham and Women’s Hospital
Dr. Haas y su equipo están trabajando con el programa de Investigación Basada en Población para Optimizar la Detección a través de Regímenes Personalizados (PROSPR), un importante esfuerzo de investigación financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, para encontrar nuevas formas de mejorar la detección y diagnóstico del cáncer de mama. El objetivo de PROSPR es mejorar los métodos de detección para el cáncer de mama, colorrectal y cervical. Brigham and Women’s Hospital, la Escuela de Medicina Geisel de Dartmouth College, la Universidad de Pensilvania y la Universidad de Vermont son los principales sitios de investigación sobre el cáncer de mama para el programa PROSPR.
Aproximadamente 1 de cada 8 mujeres desarrollará cáncer de mama en su vida. Es crucial que las pacientes que se someten a detección de cáncer de mama sean atendidas en el momento adecuado, utilizando la prueba que mejor se adapte a ellas. Utilizando datos de las encuestas de información de salud del Biobanco, el programa PROSPR pudo identificar a mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama. Esta información ayudó a la Dra. Haas y su equipo determinan el riesgo de cáncer de mama en una mujer para evaluar el uso de las pruebas de detección. El cuestionario de información de salud es un componente importante del Biobanco porque esta información ayuda a los investigadores a entender cómo los antecedentes familiares contribuyen al tratamiento y la prevención de la enfermedad. Al integrar los antecedentes familiares en las prácticas de detección del cáncer de mama, la detección puede personalizarse para el paciente, alejándose eventualmente del enfoque de "talla única".
James Meigs, MD, División de Medicina Interna General del Massachusetts General
Estudios genéticos recientes han identificado docenas de variantes comunes asociadas con la diabetes tipo 2 (T2D), infarto de miocardio y factores de riesgo cardiometabólicos asociados. Sin embargo, no se conoce la importancia de estos descubrimientos genéticos para los pacientes en la atención clínica rutinaria. Este estudio combinará datos de variantes genéticas del Biobanco Mass General Brigham con datos de la Cohorte de Lealtad de la División de Medicina General (DGIM) de MGH (que representa más de una década de seguimiento continuo de más de 150,000 pacientes de MGH, incluyendo alrededor de 20,000 con diabetes) para estudios de resultados genéticos. Planeamos probar hipótesis de que las variantes genéticas conocidas por aumentar el riesgo de T2D, o asociadas con medidas de glucemia en sangre, también aumentan el riesgo de T2D y el riesgo de complicaciones de T2D como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia renal y alta utilización de atención médica. El estudio evaluará la traducción del descubrimiento genético en la aplicación clínica y de salud pública para mejorar la atención y los resultados para los pacientes con diabetes tipo 2.
James Lederer, PhD, Departamento de Cirugía del Hospital Brigham and Women’s
Dr. James Lederer está investigando estrategias de tratamiento potenciales para personas que podrían resultar heridas en un evento radionuclear, como una explosión nuclear, por exposición a la radiación y potencialmente por lesiones traumáticas, como quemaduras o infecciones. Ha habido poca investigación sobre las lesiones sufridas durante una explosión nuclear, y hay opciones de tratamiento limitadas para proteger al número potencialmente alto de personas que podrían resultar heridas en caso de tal evento. La Dr. Lederer está investigando formas de restaurar la función del sistema inmunológico después de la exposición a la radiación o la radiación combinada con lesiones traumáticas. Está utilizando muestras del Biobanco Mass General Brigham para probar su hipótesis de que estimular los receptores de una proteína llamada TLR9 podría ayudar a proteger a las personas que resultan heridas en un evento radionuclear. Basado en el trabajo del Dr. Basado en el trabajo del Dr. Lederer hasta ahora, parece que TLR9 podría desempeñar un papel en la restauración del sistema inmunológico después de haber sido debilitado por la radiación y el trauma. Este trabajo podría ayudar a avanzar en el desarrollo potencial de terapias para la radiación y la radiación combinada con lesiones.
Jordan Smoller, MD, Hospital General de Massachusetts
Como miembro del Consorcio de Genómica Psiquiátrica, el Dr. Smoller y sus colegas están utilizando 1,000 muestras de ADN del Biobanco para investigar la genética de trastornos psiquiátricos complicados como el autismo y la depresión. Las muestras están proporcionando datos invaluables para varios estudios a gran escala que están investigando los marcadores genéticos asociados con enfermedades psiquiátricas. El objetivo de estos estudios no es solo identificar marcadores genéticos asociados con enfermedades psiquiátricas, sino utilizar estos hallazgos para comprender mejor la biología detrás de la enfermedad psiquiátrica. Eventualmente, este equipo de científicos espera desarrollar tratamientos más específicos para los pacientes que viven con enfermedades psiquiátricas.
Christine E. Seidman, MD, de la División de Medicina Cardiovascular del Hospital Brigham and Women’s
La Cardiomiopatía Hipertrófica (HCM) es una enfermedad cardíaca que causa un engrosamiento anormal del músculo cardíaco. Los pacientes experimentan síntomas que van desde la falta de aliento y el dolor en el pecho, hasta palpitaciones, desmayos, ritmos cardíacos anormales e insuficiencia cardíaca. La presentación más dramática de la HCM es la muerte súbita cardíaca, que es la principal causa de muerte súbita en atletas jóvenes. Como un trastorno cardíaco hereditario, es el trastorno cardíaco de un solo gen más común. La Dr. Christine Seidman y su equipo de investigación descubrieron el primer gen que causa HCM hace muchos años. A pesar del progreso en el diagnóstico temprano de HCM a través de pruebas genéticas clínicas, no se identifica una mutación causal en todos los pacientes con HCM. Las causas genéticas de la HCM son desconocidas en aproximadamente el 50% de los pacientes que no tienen antecedentes familiares de este trastorno. Al utilizar el poder del Biobanco para realizar secuenciación genética dirigida y/o secuenciación de amplio espectro, el Dr. Seidman y su equipo están identificando nuevos genes de HCM en pacientes con pruebas genéticas clínicas no informativas.
Stephen J. Elledge, PhD, de la División de Genética del Hospital Brigham and Women’s
Se piensa que los virus inician o potencian la patogénesis de una variedad de enfermedades crónicas. La Dr. Elledge y su equipo están aplicando su tecnología VirScan a muestras de pacientes con enfermedades crónicas en el Biobanco Mass General Brigham para identificar virus específicos asociados con cada enfermedad. VirScan es un ensayo de alto rendimiento que puede detectar anticuerpos antivirales, y por lo tanto infección viral previa, de todos los virus humanos conocidos. Utilizar un gran número de muestras del Biobanco ayudará a descubrir cualquier subconjunto de pacientes cuyas enfermedades están asociadas a virus. Identificar el virus específico proporcionará información sobre el mecanismo de la enfermedad, así como orientará el desarrollo de diagnósticos y terapias.
Geoffrey A. Walford, MD y Jose C. Florez, MD, PhD, de la Unidad de Diabetes del Hospital General de Massachusetts
La diabetes tipo 2 es una enfermedad que está influenciada por la genética y otros factores. Algunos factores de riesgo genéticos para la diabetes tipo 2 pueden alterar la respuesta del organismo a la dieta, aumentando la probabilidad de desarrollar la enfermedad, o bien modificar la respuesta a la metformina, un medicamento que se utiliza para tratar y prevenir la diabetes tipo 2. Este estudio está examinando cómo los factores de riesgo genéticos comunes de la diabetes tipo 2 influyen en la respuesta a un desayuno especialmente preparado, conocido como prueba de tolerancia a la comida mixta. Todos los individuos en el estudio reciben la prueba de tolerancia a la comida mixta antes y después de tomar 5 días de metformina. Hemos utilizado el Biobanco para identificar y reclutar individuos con un factor de riesgo genético específico para la diabetes tipo 2 (variación en SLC16A11), pero todos los individuos que califiquen son bienvenidos a participar en este estudio, titulado Un estudio para entender la influencia de la variación genética común en SLC16A11 y otros genes en la respuesta fisiológica a una prueba de tolerancia a la comida mixta (SIGMA2 MGH).
Sagar Nigwekar, MD, MMSc, División de Nefrología en el Hospital General de Massachusetts
Sagar Nigwekar, MD, está utilizando el Biobanco de Mass General Brigham para estudiar una enfermedad devastadora llamada calcifilaxia. La calcifilaxia es causada por una acumulación de calcio en los vasos sanguíneos que suministran tejido cutáneo. Esto resulta en la formación de lesiones moradas o negras de tejido cutáneo en proceso de muerte que se vuelven potencialmente mortales cuando se infectan. Trabajando en colaboración con el Dr. Nigwekar, el Biobanco de Mass General Brigham se ha convertido en el mayor repositorio mundial de muestras de sangre para esta rara afección. Debido a la rareza de la enfermedad y al hecho de que se entiende muy poco sobre las causas subyacentes de la enfermedad, las compañías farmacéuticas han sido reacias a dedicar recursos a ella. Sin embargo, en MGH, un prometedor análisis preliminar de las muestras de sangre ha llevado a un ensayo clínico aleatorizado que comenzó en enero de 2015.
Avignat, Patel, MD, División de Pulmonología y Cuidados Críticos en el Hospital Brigham y de Mujeres
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es un trastorno pulmonar crónico con muy mal pronóstico y sin tratamiento conocido. La identificación temprana de la enfermedad puede permitir una mejor comprensión de sus causas fundamentales y tratamientos potenciales. La Dr. Patel y su equipo están buscando marcadores en la sangre que ayuden a identificar a las personas que están en riesgo de desarrollar FPI. La investigación actual se centra en comparar un panel de marcadores sanguíneos en las muestras de personas con FPI y sin FPI.
Michael Brenner, MD, PhD, División de Reumatología, Inmunología y Alergia en el Hospital Brigham and Women’s
El Centro de Inmunología Humana de BWH está investigando los cambios en el sistema inmunológico que ocurren en enfermedades reumáticas como la artritis reumatoide, el lupus y la arteritis de células gigantes en un proyecto llamado PROSET-HD (Perfilado de subconjuntos celulares en enfermedades humanas). Este estudio, dirigido por el Dr. Michael Brenner and Dr. Deepak Rao, compara las células inmunitarias en la sangre de pacientes con y sin enfermedades inflamatorias. El objetivo es descubrir nuevas formas de identificar y monitorear enfermedades y nuevas posibilidades de tratamiento para enfermedades autoinmunes. El Biobanco de Mass General Brigham está colaborando con el Centro de Inmunología Humana para proporcionar apoyo para el reclutamiento y la información de salud relacionada, que son esenciales para el éxito del proyecto. Las muestras de sangre y la información de salud relacionada con las muestras que los pacientes proporcionan al Centro de Inmunología Humana y al Biobanco de Mass General Brigham ayudarán a los investigadores a comprender los cambios en el sistema inmunológico que causan enfermedades autoinmunes.
Sonia Friedman, MD y Joshua R Korzenik, MD, División de Gastroenterología en el Hospital Brigham and Women’s
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) constituye un problema de salud significativo en los Estados Unidos. Aproximadamente 5 de cada 1,000 pacientes sufren de enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa. Muchos pacientes con EII requieren medicamentos potentes y cirugías que cambian la vida para controlar los brotes impredecibles de la enfermedad. El estudio BrITR está colaborando con el Biobanco de Mass General Brigham para establecer un registro de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal que se utilizará para futuras investigaciones. El objetivo del estudio BrITR es determinar cómo los genes y otros factores contribuyen a la enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Los recursos de biobanco que ofrece el Biobanco de Mass General Brigham son fundamentales para el éxito de BrITR.
Rose Du, MD, PhD, del Departamento de Neurocirugía del Hospital Brigham and Women’s
Un aneurisma cerebral es un punto débil o delgado en un vaso sanguíneo que se abomba y se llena de sangre, causando hinchazón. Esta hinchazón puede presionar un nervio o tejido circundante, gotear o estallar, lo que permite que la sangre se derrame en los tejidos circundantes (hemorragia). La formación de aneurismas está influenciada tanto por factores genéticos como ambientales. El propósito del proyecto GXCA es determinar los cambios genéticos y los factores biológicos que predicen la formación y el crecimiento de aneurismas. Los resultados obtenidos de este estudio, en colaboración con el Biobanco de Mass General Brigham, pueden generar nuevas estrategias para diagnosticar, prevenir y tratar de manera efectiva la formación y ruptura de aneurismas.
Elizabeth Karlson, MD, de la División de Reumatología, Inmunología y Alergia en el Hospital Brigham and Women’s
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides, o 'AINEs', son una clase de medicamentos que se utilizan comúnmente para tratar el dolor, reducir la fiebre y disminuir la inflamación. A pesar de los beneficios terapéuticos que ofrecen los AINEs, algunos pacientes tienen reacciones adversas a esta clase de medicamentos. Es importante destacar que algunos pacientes que toman AINEs pueden tener un mayor riesgo de eventos cardiovasculares, como ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. La Dr. Elizabeth Karlson está liderando un equipo de investigadores para desarrollar formas de predecir quién está en riesgo de eventos cardiovasculares relacionados con los AINEs. La Dr. Karlson y su equipo están utilizando datos y muestras del Biobanco de Mass General Brigham para definir factores clínicos y genéticos relacionados con eventos adversos asociados al uso de AINEs.
I-Cheng Ho, MD, PhD, y Hui-Hsin Chang, PhD, de la División de Reumatología, Inmunología y Alergia en el Brigham and Women’s Hospital
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que causa inflamación dolorosa de las articulaciones cuando el sistema inmunológico ataca las propias células del cuerpo. La Dr. El laboratorio de Ho utilizó muestras del Biobanco de Mass General Brigham para estudiar cómo un gen (el gen PTPN22) puede contribuir al desarrollo de la AR. La Dr. El grupo de Ho descubrió que la función anormal de PTPN22 causa que las proteínas normales sean modificadas de una manera que provoca que el sistema inmunológico las ataque. Entender cómo funciona este gen es un primer paso hacia el desarrollo de tratamientos dirigidos para pacientes con el gen.
Rulla Tamimi, MSc, ScD, del Departamento de Medicina en el Hospital Brigham and Women’s y Erica Warner, MPH, ScD, de la Unidad de Epidemiología Clínica y Traslacional en el Hospital General de Massachusetts
Drs. Tamimi y Warner están construyendo un recurso para estudios que están investigando los biomarcadores del cáncer de mama, basándose en mujeres examinadas en el Hospital Brigham and Women’s (BWH) y el Hospital General de Massachusetts (MGH). El propósito de la Cohorte de Mamografías de Boston es estudiar los predictores del riesgo de cáncer de mama, incluidos los predictores de riesgo genético y ambiental. Drs. Tamimi y Warner han aprovechado muestras, datos de encuestas y datos genómicos del Biobanco de Mass General Brigham, así como datos del Historial Médico Electrónico (incluidas imágenes de mamografías) en Mass General Brigham, para crear un grupo de mujeres étnicamente diversas que se someten a mamografías de rutina en MGH o BWH. Estas mujeres serán invitadas a inscribirse en el Estudio de la Cohorte de Mamografías de Boston.