Iniciativas de Pesquisa do Biobanco
Estudos de pesquisa
David Kozono, MD, Oncologia Radioterápica Torácica no BWH
Muitos pacientes com câncer recebem terapia de radiação, mas os tumores diferem em como respondem à radiação e os efeitos colaterais podem variar. Os testes atuais de exposição à radiação são lentos e caros. O grupo do Dr. David Kozono é o Diretor de Oncologia Radioterápica Torácica no BWH. Sua equipe analisou amostras do Biobanco MGB de pacientes que receberam terapia de radiação. Eles identificaram micro RNAs séricos, que são moléculas encontradas no sangue, que correlacionam com as quantidades de radiação que uma pessoa recebeu. Esses resultados podem permitir a criação de testes rápidos e baratos para exposição à radiação, que poderiam ser usados para orientar o tratamento de pessoas que foram expostas acidentalmente à radiação, ou para personalizar a terapia.
Ahmed Tawakol, MDH, um cardiologista do Hospital Geral de Massachusetts
Pesquisa liderada pelo Dr. Ahmed Tawakol, cardiologista do Hospital Geral de Massachusetts, estabeleceu uma relação entre distúrbios relacionados ao estresse e doenças cardiovasculares (DCV). Distúrbios ligados ao estresse, como ansiedade e depressão, afetam milhões de americanos. Essas condições de saúde mental aceleram o ganho de fatores de risco e aumentam o risco de DCV. O Biobanco MGB, um recurso para dados de saúde a longo prazo, possibilita que esses estudos em larga escala aconteçam. Pesquisas em andamento, incluindo índices de risco genético e biomarcadores, podem oferecer novas perspectivas sobre cuidados e tratamentos.
Dr. Adam Kibel, do Departamento de Urologia do Hospital Brigham and Women’s
Uma equipe liderada pelo Dr. Adam Kibel, chefe do Departamento de Urologia do Hospital Brigham and Women’s, investigou novas ferramentas para a detecção de casos de câncer de próstata. Sua equipe descobriu que combinar um escore de risco poligênico (PRS), que reflete o risco genético com base em 400 variantes, com a ressonância magnética multiparamétrica (mpMRI) ajudou a melhorar a detecção do câncer. Eles investigaram 1.243 homens que possuem dados genômicos no Biobanco e que realizaram um exame de mpMRI no Mass General Brigham. Eles descobriram que homens com o maior risco genético eram mais propensos a ter câncer de próstata significativo em comparação com aqueles com um risco genético mais baixo. Isso foi verdade mesmo quando os resultados do mpMRI sozinhos não eram conclusivos. Ao usar esse escore genético juntamente com o mpMRI, os médicos poderiam reduzir as chances de perder casos graves de câncer, potencialmente melhorando a detecção precoce e o tratamento.
Prof. Dr. Hassan Dashti, nutricionista registrado, do Departamento de Anestesia, Cuidados Intensivos e Medicina da Dor do Hospital Geral de Massachusetts
Uma equipe liderada pelo Prof. Dr. Hassan Dashti, RD, investigou a associação entre a anorexia nervosa e a insônia. Usando dados do Biobanco, eles desenvolveram um Escore de Risco Poligênico (PRS) para anorexia nervosa. Eles então associaram esses dados com distúrbios do sono prevalentes derivados dos registros eletrônicos de saúde e perguntas relacionadas ao sono incluídas na Pesquisa Padrão de Informação de Saúde do Biobanco que é enviada a todos os participantes. Eles descobriram que o PRS para anorexia nervosa estava associado à insônia orgânica ou persistente no Biobanco. Essa descoberta foi consistente com resultados genéticos da randomização mendeliana sugerindo uma relação entre anorexia nervosa e ter insônia.
Dra. Lucia Sobrin, do Departamento de Oftalmologia do Massachusetts Eye and Ear.
A Dra. Lucia Sobrin integrou um consórcio multi-institucional que utilizou dados de prontuários eletrônicos (EHR) de três grandes biobancos, incluindo o Mass General Brigham Biobank, para desenvolver e avaliar algoritmos capazes de identificar casos de retinopatia diabética (RD) e controles. A RD é uma das principais causas de deficiência visual e cegueira evitável, que tem aumentado em todo o mundo. O trabalho realizado pela equipe do Dr. Sobrin utilizou os fenótipos selecionados, fornecidos como parte do conjunto de ferramentas de consulta e análise de dados do Biobanco.
Dr. Shiqian Shen, do Departamento de Anestesia, Cuidados Intensivos e Medicina da Dor do Hospital Geral de Massachusetts
Até 50% dos pacientes mais velhos apresentam confusão após a cirurgia. Essa confusão é chamada de delirium pós-operatório. Atualmente, não existem tratamentos para reduzir esses efeitos após a cirurgia. O grupo do Dr. Shiqian Shen, um pesquisador médico em Medicina da Dor no MGH, analisa mudanças em pequenas moléculas para entender como a confusão pós-operatória funciona no cérebro. Pesquisas com camundongos mostraram que a administração de uma substância química específica reduziu o comportamento confuso. O grupo do Dr. Shen usa amostras biológicas de sangue do Biobanco para entender essa relação com humanos e o uso de substâncias químicas específicas na confusão pós-operatória.
Dr. Jeffrey Sparks, MMSc, Departamento de Reumatologia, Inflamação e Imunidade do Hospital Brigham and Women’s
A artrite reumatoide (AR) é um dos distúrbios autoimunes mais comuns. A AR causa inflamação nas articulações, particularmente nas mãos e nos pés, e também pode afetar outras partes do corpo. Até 20% dos pacientes com AR também desenvolvem uma condição pulmonar chamada doença pulmonar intersticial (DPI). Não se sabe bem por que algumas pessoas com AR desenvolvem DPI enquanto outras não. O grupo do Dr. Jeffrey Sparks e sua equipe no BWH querem saber se existem marcadores no sangue de pessoas com AR que posteriormente desenvolvem DPI. Isso poderia ajudar os médicos a prever quem está mais em risco de desenvolver DPI. Para fazer isso, o Dr. Sparks compara amostras biológicas de participantes do Biobanco com AR que desenvolveram DPI com as de participantes com AR que não a desenvolveram.
Dr. Kevin Elias, do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Hospital Brigham and Women’s
O câncer de ovário é uma doença que pode ser difícil de detectar precocemente, tornando mais difícil para as mulheres sobreviverem. O grupo do Dr. Kevin Elias é um oncologista ginecológico no BWH que está trabalhando em um teste de sangue para determinar se alguém tem alto risco de ter câncer de ovário. Ele está estudando as diferenças nas amostras biológicas de mulheres que mais tarde desenvolveram câncer de ovário, mama ou útero e mulheres que não desenvolveram esses cânceres. O grupo do Dr. Elias deseja usar esse teste no futuro para identificar mulheres que possam ter maior probabilidade de desenvolver cânceres ginecológicos. Isso pode ajudar a diminuir o risco de desenvolver câncer ou até mesmo impedir que isso aconteça.
Dra. Lucia Sobrin, do Departamento de Oftalmologia do Massachusetts Eye and Ear
Uveíte é uma doença na qual a inflamação se desenvolve no olho. Essa inflamação pode causar danos à estrutura do olho. Em muitos casos, a inflamação é causada por um sistema imunológico ativado de forma inadequada que ataca os tecidos oculares.
Foi demonstrado que a vitamina D desempenha um papel importante na regulação do sistema imunológico. Alguns estudos mostraram que pacientes com uveíte tendem a ter níveis mais baixos de vitamina D do que pacientes que não desenvolvem uveíte. No entanto, não está claro se os baixos níveis de vitamina D estão realmente causando a uveíte.
O Dr. Sobrin está usando amostras do Biobanco do Mass General Brigham para investigar mais a fundo se baixos níveis de vitamina D podem ser uma das causas da uveíte. Ela está examinando genes que determinam os níveis de vitamina D para ver se os pacientes com uveíte tendem a ter fatores genéticos que os predispõem a baixos níveis de vitamina D.
Prof. Dr. Nasim Maleki, Pesquisa em Psiquiatria e Neuroimagem no Hospital Geral de Massachusetts
A enxaqueca é um distúrbio neurológico complexo, hereditário e sexualmente dimórfico que é um grande problema de saúde, particularmente para mulheres em idade reprodutiva. A incidência da doença aumenta dramaticamente em mulheres após a puberdade, no entanto, a causa desse aumento ainda permanece elusiva. Uma possibilidade é uma predisposição genética para certas mudanças fenotípicas no cérebro que surgem durante a puberdade. O grupo do Dr. Maleki é investigar as ligações entre a regulação genética do desenvolvimento puberal, o risco de enxaqueca e as alterações cerebrais associadas a esse risco em mulheres. Essas informações são importantes para melhorar a compreensão do início e da progressão da enxaqueca, o que pode facilitar a identificação de novos alvos farmacológicos para modificar o curso da enxaqueca em indivíduos suscetíveis.
Dr. Hamed Khalili, MD, MPH, Unidade Gastrointestinal do Hospital Geral de Massachusetts
A colite microscópica (CM) é um distúrbio inflamatório crônico do intestino grosso que afeta principalmente mulheres na pós-menopausa. A doença é caracterizada por diarreia debilitante. Pouco se sabe sobre a fisiopatologia da doença e atualmente não existem medicamentos aprovados pelo FDA para o tratamento da CM. O grupo do Dr. Khalili está usando amostras do Biobanco do Mass General Brigham para examinar a base genética da doença. Esses estudos lançarão luz significativa sobre a causa subjacente da CM e, em última análise, levarão à identificação de novas vias que poderiam ser alvo de tratamento eficaz.
Dra. Susan Redline, médica e mestre em Saúde Pública, Divisão de Medicina do Sono do Hospital Brigham and Women’s
Milhões de pessoas são afetadas por distúrbios do sono. A falta de sono ou o sono cronicamente interrompido podem levar a um declínio na saúde geral e até mesmo torná-lo mais suscetível a certos problemas de saúde. O grupo do Dr. Susan Redline e sua equipe no Hospital Brigham and Women’s estão tentando descobrir por que as pessoas têm distúrbios do sono, como os distúrbios do sono afetam a vida diária e quão satisfeitas as pessoas estão com o tratamento. Para ajudar a responder a essas grandes questões, os participantes do estudo preenchem questionários e realizam testes que avaliam o funcionamento do cérebro no computador, tablet ou smartphone. Amostras de sangue do biobanco ajudarão a descobrir como a saúde do sono é afetada pelos genes. Com o tempo, a equipe do estudo espera responder a perguntas como: por que algumas pessoas estão mais sonolentas do que outras, e por que algumas pessoas respondem melhor do que outras a vários tratamentos. Ao responder a essas perguntas, a equipe da Dra. Redline espera melhorar tanto o atendimento recebido quanto a qualidade de vida de tantos pacientes que sofrem com distúrbios do sono.
Dr. Andrew Schoenfeld, médico ortopedista do Hospital Brigham and Women’s
Espondilolistese é uma condição espinhal que resulta no deslocamento de vértebras na coluna de um paciente. Isso causa dor nas costas significativa e mudanças na postura. Acredita-se que a espondilolistese seja causada por inúmeros fatores genéticos desconhecidos. O grupo do Dr. Schoenfeld e sua equipe estão usando amostras do Biobanco do Mass General Brigham para delinear quais fatores genéticos desempenham um papel no desenvolvimento da espondilolistese. Amostras de pacientes com diagnóstico confirmado oferecem aos pesquisadores a chance de identificar marcadores ou variantes genéticas comuns que podem ser úteis no diagnóstico de futuros pacientes com a condição.
As disfunções do hormônio tireoidiano, incluindo hipertireoidismo e hipotireoidismo, têm sido bem documentadas por apresentarem sintomas como ansiedade elevada, humor prejudicado e cognição prejudicada.
Essas também são características centrais de transtornos psiquiátricos relacionados a trauma, humor e ansiedade. O objetivo deste trabalho é examinar a relação temporal entre a desordem do hormônio tireoidiano e a doença psiquiátrica para entender melhor se a disfunção do hormônio tireoidiano, independentemente da intervenção médica, apresenta risco aumentado para condições psiquiátricas. Além disso, a relação genética entre condições como o hipotireoidismo e o Transtorno Depressivo Maior (TDM) está sendo analisada, na tentativa de identificar os mecanismos biológicos comuns que possam existir entre essas condições. Eventualmente, tais descobertas podem possibilitar o desenvolvimento de opções terapêuticas direcionadas para indivíduos com transtornos psiquiátricos que podem estar enraizados em um desequilíbrio do hormônio tireoidiano.
Dr. Andrew Allegretti, médico e mestre em ciências, e Dr. Neal Shah, médico, do Departamento de Nefrologia do Hospital Geral de Massachusetts
Os rins desempenham um papel importante no corpo humano, filtrando o sangue e prevenindo o acúmulo de resíduos e fluido extra. Pessoas com Doença Renal Crônica (DRC) sofrem de danos persistentes nos rins que causam diminuição da função, podendo levar à insuficiência renal. O sangue humano normal possui boas bactérias que ajudam em seu funcionamento. Fatores de estilo de vida podem causar supercrescimento de bactérias ruins no intestino, que podem entrar na corrente sanguínea e causar inflamação e DRC associada. Membros do Centro de Pesquisa em Rins, liderados pelo Dr. Andrew Allegretti e Dr. Neal Shah está estudando essa associação medindo o perfil bacteriano no sangue de pacientes com DRC e comparando-o com controles saudáveis. O Biobanco do Mass General Brigham forneceu as amostras de sangue para essa medição. O objetivo desta pesquisa é compreender melhor o impacto do microbioma, o conjunto de bactérias e microrganismos que compõem o corpo humano, na DRC, com a esperança de se desenvolver tratamentos mais eficazes no futuro.
Prof.ª Dra. Ronglih Liao, Programa de Amiloidose Cardíaca do Hospital Brigham and Women’s
A insuficiência cardíaca é uma das principais causas de morte nos Estados Unidos. A amiloidose cardíaca por transtiretina é um tipo de insuficiência cardíaca causada pelo acúmulo de proteínas no coração. Está se tornando cada vez mais comum na população idosa; no entanto, pouco se sabe sobre a causa dessa doença, e atualmente não há tratamento aprovado. Para entender melhor quais indivíduos estão em risco de amiloidose cardíaca, Dra. Ronglih Liao pretende identificar moléculas específicas no sangue que desempenham um papel na causa da doença. O grupo do Dr. Liao e seus colegas estão usando o Biobanco para analisar amostras de sangue de indivíduos com e sem amiloidose cardíaca. Os resultados deste estudo podem levar à detecção e tratamento mais precoces da amiloidose cardíaca por transtiretina.
Dra. Michelle Conroy, médica da Divisão de Alergia e Imunologia do Hospital Geral de Massachusetts
Pesquisas anteriores em ciências básicas apoiam que açúcares específicos ligados a anticorpos IgE promovem inflamação alérgica. O grupo do Dr. Conroy está usando amostras do Biobanco de participantes que foram diagnosticados com asma alérgica ou eczema, duas das doenças alérgicas mais comuns, para estudar a glicosilação de IgE em indivíduos com essas doenças alérgicas. O objetivo deste projeto é identificar fatores adicionais que contribuem para o desenvolvimento e a expressão de doenças alérgicas.
Prof. Dr. Patrick T. Ellinor, médico, especialista em arritmias cardíacas do Hospital Geral de Massachusetts
As doenças cardíacas são a principal causa de morte no mundo ocidental e são influenciadas por diversos fatores, incluindo o ambiente, o estilo de vida e a herança genética. O foco da pesquisa do Dr. Patrick Ellinor tem como objetivo entender melhor como seus genes contribuem para a probabilidade de desenvolver um tipo de doença cardíaca devido a batimentos cardíacos irregulares ou arritmia cardíaca.
O foco principal de sua pesquisa é aprender mais sobre uma irregularidade comum do batimento cardíaco chamada Afib ou fibrilação atrial. A Afib afeta mais de 30 milhões de indivíduos nos EUA e é uma das principais causas de acidente vascular cerebral em idosos. Os dados genômicos e as amostras disponíveis no Biobanco do Mass General Brigham desempenham um papel fundamental na identificação de indivíduos. O objetivo é coletar e analisar DNA de indivíduos com e sem Afib para ajudar a identificar novos genes para essa condição comum.
Dra. Lucia Sobrin, médica e mestre em Saúde Pública, do Departamento de Oftalmologia do Hospital Geral de Massachusetts
O uso de medicamentos esteroides para reduzir a inflamação foi um grande avanço no tratamento de várias doenças autoimunes e inflamatórias. No entanto, esses medicamentos podem ter efeitos colaterais, incluindo uma condição em que o olho é danificado como resultado dos medicamentos esteroides – chamada de glaucoma de resposta a esteroides.
Os genes de uma pessoa podem determinar se alguém será um respondedor ou não respondedor a esteroides. Também foi sugerido que pacientes que têm pressão aumentada em seus olhos são mais suscetíveis a aumentos adicionais de pressão com esteroides. Este estudo analisa amostras de sangue tanto de respondedores quanto de não respondedores a esteroides para entender quais genes podem levar a uma resposta a esteroides.
O objetivo desta pesquisa é entender melhor as diferenças genéticas que levam a uma resposta a esteroides. O grupo do Dr. Sobrin e sua equipe estão usando dados genômicos do Biobanco para comparar os códigos genéticos de pacientes que tiveram uma resposta a esteroides com o código daqueles que não tiveram uma resposta a esteroides, a fim de identificar as diferenças genéticas implicadas. Um conhecimento aprimorado da influência dos genes de uma pessoa sobre a probabilidade de desenvolver uma resposta a esteroides ajudará os clínicos a tratar doenças de forma mais eficaz, enquanto mitigam efeitos colaterais adversos.
Dr. Manish Gala, médico do Departamento de Gastroenterologia do Hospital Geral de Massachusetts
Os pólipos serrilhados sésseis (SSPs) são lesões pré-cancerosas no cólon. Para entender melhor qual o papel da genética no desenvolvimento de SSPs, a equipe de pesquisa do Dr. Manish Gala está estudando os genes de indivíduos saudáveis com 90 anos ou mais. A previsão é que esses indivíduos saudáveis não possuam genes que causam doenças e/ou tenham genes que previnam doenças.
Para testar essa hipótese, o Dr. Gala e sua equipe usaram amostras do Biobanco para examinar os exomas do DNA dos indivíduos saudáveis. O exoma é a parte do DNA onde a maioria das mutações causadoras de doenças ocorre. Os resultados desses testes serão comparados com dados de um grande banco de dados pré-existente de informações genéticas que ajudarão a identificar outros genes que poderiam levar a doenças do cólon.
O Prof. Dr. Hiroyuki Yoshida, do Departamento de Radiologia do Hospital Geral de Massachusetts
O gupo do Dr. Yoshida está desenvolvendo uma maneira de usar um certo tipo de exame, chamado tomografia computadorizada do cólon (CTC), para examinar o cólon. Uma tomografia CTC fornece uma visão gráfica computadorizada do cólon, que é a seção final do sistema digestivo, e permitirá um diagnóstico mais rápido e preciso de lesões no cólon.
O Dr. Yoshida e sua equipe de pesquisa estão investigando um novo método para detectar com precisão e automaticamente lesões colônicas, extraindo características de forma e textura das lesões nas imagens escaneadas. Ao combinar as imagens com dados genômicos de participantes do Biobanco, os pesquisadores conseguem caracterizar as lesões colônicas. Além disso, sua equipe está investigando uma forma de substituir a limpeza laxativa pré-exame pela limpeza eletrônica do cólon, para tornar o exame mais tolerável aos pacientes e permitir que os médicos tenham uma visão mais ampla da mucosa colônica.
Dr. Andrew J. Cole, médico do Departamento de Neurologia do Hospital Geral de Massachusetts
A epilepsia é um distúrbio cerebral que causa convulsões recorrentes, que podem variar em tipo e duração. Cerca de 60% das pessoas diagnosticadas com epilepsia não conhecem a causa de seu distúrbio, tornando difícil prever quem desenvolverá a doença. Para ajudar na compreensão da incidência e da progressão da doença, o Dr. Andrew Cole e seus colegas pesquisadores estão usando o Biobanco para identificar biomarcadores, ou indicadores da doença, da epilepsia. Uma das razões pelas quais estão utilizando amostras de sangue do Biobanco é analisar o DNA de pacientes com doença de Alzheimer para determinar se existem fatores genéticos que os predispõem a desenvolver também epilepsia. Além disso, o Dr. Cole e colegas estão colaborando com vários estudos financiados pelo NIH para buscar anomalias genéticas que preveem a ocorrência de morte súbita inesperada na epilepsia (SUDEP), uma complicação temida e dramática da doença em até 1% dos indivíduos afetados.
Dra. Laura Brenner e Prof. Dr. Jose Florez, médicos, do Departamento de Endocrinologia do Hospital Geral de Massachusetts
Dra. Laura Brenner e Prof. Dr. Jose Florez se uniram para examinar se a presença de variantes genéticas específicas no DNA de alguém pode ser responsável por diferentes respostas a alimentos ou a um medicamento comumente usado no diabetes tipo 2. Usando um teste comum para diabetes, os pesquisadores estão focando em alimentos que contêm proteínas, carboidratos e gorduras, e no medicamento metformina para diabetes tipo 2. Eles estão explorando a possibilidade de que pessoas portadoras das variantes genéticas associadas ao diabetes tipo 2 (por exemplo, na SLC16A11) e as pessoas que não possuem essas variantes terão uma reação diferente a esses alimentos e à metformina.
O Prof. Dr. Kyle Williams, do Departamento de Psiquiatria do Hospital Geral de Massachusetts
Imunodeficiências impedem o corpo de combater infecções e doenças, e podem facilitar a contração de vírus e infecções bacterianas. O grupo do Dr. Williams visa aprofundar o conhecimento sobre imunodeficiências em crianças com transtornos psiquiátricos, como os Transtornos Neuropsiquiátricos Autoimunes Pediátricos Associados a Infecções por Estreptococos (PANDAS), a Síndrome de Tourette e o Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC). Estudos anteriores sugerem que crianças que têm tanto a Síndrome de Tourette quanto PANDAS são mais propensas a ter deficiências imunológicas do que a população geral.
O objetivo desta pesquisa é comparar o número de crianças com qualquer tipo de deficiência imunológica que também têm PANDAS, Síndrome de Tourette e TOC com crianças que não têm esses transtornos, para entender melhor a conexão e ajudar a informar futuros esforços de pesquisa entre transtornos psiquiátricos e deficiência imunológica.
Prof.ª Dra. Richa Saxena, do Departamento de Anestesia, Cuidados Intensivos e Medicina da Dor do MGH
O Biobanco do Mass General Brigham proporcionou à Dra. Richa Saxena e sua equipe tiveram uma oportunidade única de avançar em sua pesquisa sobre a ligação entre sono, genética e doenças crônicas comuns. Por exemplo, os dados genéticos de participantes com transtornos relacionados ao sono, como apneia do sono, possibilitaram que a Dra. Saxena identifique genes associados à doença. Além disso, a Pesquisa de Informação de Saúde do Biobanco permitiu a Dra. Saxena investigar se a duração do sono, conforme relatado pelos participantes na pesquisa, está relacionada a doenças crônicas comuns, como diabetes tipo 2. Os pesquisadores estão usando os dados genéticos do Biobanco e os dados da Pesquisa de Informação de Saúde para identificar e recrutar trabalhadores de turnos diurnos e noturnos que possam estar interessados em participar do estudo SHIFT.
Para saber mais sobre como você pode participar do Estudo SHIFT, envie um e-mail para SHIFTStudy@partners.org ou para a Dra. Saxena em rsaxena@partners.org.
Prof. Dr. Shiv Pillai, Centro de Pesquisa Oncológica no MGH
A doença sistêmica relacionada ao IgG4 (IgG4-RSD) é uma doença autoimune recentemente identificada, o que significa que o sistema imunológico do corpo ataca células saudáveis. A IgG4-RSD frequentemente imita o câncer, causando o inchaço de um órgão que se assemelha a um tumor em adultos de meia-idade e mais velhos. Os órgãos mais comuns que a IgG4-RSD afeta incluem tecido da aorta, rins, pulmões e pâncreas. Alguns pacientes até passaram por cirurgias desnecessárias porque o inchaço do órgão foi mal interpretado como um tumor maligno (canceroso). O inchaço em pacientes com IgG4-RSD é, na verdade, devido ao sistema imunológico atacando o próprio órgão e não ao câncer. O foco desta pesquisa é determinar a que proteína no órgão o sistema imunológico está respondendo. As amostras do Biobanco do Mass General Brigham estão sendo usadas como controles saudáveis para pacientes com doença relacionada ao IgG4, a fim de comparar as respostas a diferentes proteínas. Se o IgG4-RSD for diagnosticado precocemente, os médicos geralmente conseguem controlar a inflamação nos órgãos e prevenir danos adicionais por meio de terapia tradicional com esteroides.
Prof. Dr. Vladimir Valtchinov e Dr. Atul Shingare, do Centro de Imagem Baseada em Evidências, Departamento de Radiologia no BWH
O Carcinoma de Células Renais (CCR), o tipo mais comum de câncer nos rins, representa cerca de 90 por cento de todos os cânceres dos rins. Um número substancial de variantes genéticas bem estabelecidas está associado ao desenvolvimento de CCR. O objetivo desta pesquisa é estabelecer e avaliar a relevância clínica das correlações entre a imagem diagnóstica (em ressonâncias magnéticas e tomografias computadorizadas) e variantes genéticas estabelecidas (tanto hereditárias quanto esporádicas) em CCR, e avaliar ainda sua relevância preditiva com os resultados e opções de tratamento.
Pesquisadores deram início a um estudo retrospectivo das características de QI a partir de imagens diagnósticas de tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética (RM), bem como dos perfis mutacionais revelados por uma genotipagem abrangente de SNPs dos participantes do Biobanco do Mass General Brigham. Além disso, este estudo também visa fornecer uma das primeiras pesquisas abrangentes e com poder estatístico adequado sobre a relação entre a presença de alelos de risco estabelecidos e a ocorrência de câncer de rim na população dos EUA. O Biobanco desempenhou um papel fundamental no início do estudo de caso-controle com a população do Nordeste, devido à ampla genotipagem por matriz de SNPs e à fenotipagem dos participantes que o Biobanco tem à disposição.
Dra. Jennifer Haas, médica, mestre em Saúde Pública (MSPH), Departamento de Medicina do Hospital Brigham and Women’s
A Dra. Haas e sua equipe estão trabalhando com o programa de Pesquisa Baseada na População para Otimização da Triagem por meio de Regimes Personalizados (PROSPR), um grande esforço de pesquisa financiado pelo Instituto Nacional do Câncer, para encontrar novas maneiras de melhorar a triagem e o diagnóstico do câncer de mama. O objetivo do PROSPR é melhorar os métodos de triagem para câncer de mama, colorretal e cervical. O Hospital Brigham and Women’s, a Faculdade de Medicina Geisel do Dartmouth College, a Universidade da Pensilvânia e a Universidade de Vermont são os principais centros de pesquisa sobre câncer de mama do programa PROSPR.
Cerca de 1 em cada 8 mulheres desenvolverá câncer de mama ao longo da vida. É crucial que as pacientes que são triadas para câncer de mama sejam atendidas no momento certo, utilizando o teste que é mais adequado para elas. Com base nos dados das pesquisas de saúde do Biobanco, o programa PROSPR identificou mulheres com histórico familiar de câncer de mama. Essas informações ajudaram a Dra. Haas e sua equipe determinam o risco de câncer de mama de uma mulher para avaliar o uso dos testes de triagem. O questionário de informações de saúde é um componente importante do Biobanco, pois essas informações ajudam os pesquisadores a entender como o histórico familiar contribui para o tratamento e a prevenção de doenças. Ao integrar o histórico familiar nas práticas de triagem do câncer de mama, a triagem pode ser personalizada para o paciente, afastando-se eventualmente da abordagem de "tamanho único para todos".
Dr. James Meigs, médico da Divisão de Medicina Interna Geral do Massachusetts General
Estudos genéticos recentes identificaram dezenas de variantes comuns associadas ao diabetes tipo 2 (T2D), ao infarto do miocárdio e aos fatores de risco cardiometabólicos. No entanto, a importância dessas descobertas genéticas para os pacientes na rotina clínica não é conhecida. Este estudo combinará dados de variantes genéticas do Biobanco Mass General Brigham com dados da Coorte de Lealdade da Divisão de Medicina Geral do MGH (representando mais de uma década de acompanhamento contínuo de mais de 150.000 pacientes do MGH, incluindo cerca de 20.000 com diabetes) para estudos de resultados genéticos. Este estudo combinará dados sobre variantes genéticas do Biobanco do Mass General Brigham com dados da Coorte Loyalty da Divisão de Medicina Geral (DGIM) do MGH (que representa mais de uma década de acompanhamento contínuo de mais de 150.000 pacientes do MGH, incluindo cerca de 20.000 com diabetes) para a realização de estudos sobre resultados genéticos. O estudo avaliará a tradução da descoberta genética em aplicação clínica e de saúde pública para melhorar o cuidado e os resultados para pacientes com diabetes tipo 2.
Prof. Dr. James Lederer, Departamento de Cirurgia do Hospital Brigham and Women’s
Dr. James Lederer está pesquisando estratégias de tratamento potenciais para pessoas que poderiam ser prejudicadas em um evento radionuclear, como uma explosão nuclear, devido à exposição à radiação e potencialmente por lesões traumáticas, como queimaduras ou infecções. Houve pouca pesquisa sobre as lesões sofridas durante uma explosão nuclear, e há opções de tratamento limitadas para proteger o potencialmente alto número de pessoas que poderiam ser feridas em caso de tal evento. O grupo do Dr. Lederer está investigando maneiras de restaurar a função do sistema imunológico após a exposição à radiação ou radiação combinada com lesão traumática. Ele está usando amostras do Biobanco do Mass General Brigham para testar sua hipótese de que estimular os receptores de uma proteína chamada TLR9 pode ajudar a proteger pessoas que são feridas em um evento radionuclear. Com base no trabalho do Dr. Lederer até agora, parece que o TLR9 pode desempenhar um papel na restauração do sistema imunológico após ter sido enfraquecido pela radiação e pelo trauma. Este trabalho pode ajudar a avançar no desenvolvimento de terapias para tratar danos causados pela radiação e por lesões associadas.
Dr. Jordan Smoller, médico do Hospital Geral de Massachusetts
Como membro do Consórcio de Genômica Psiquiátrica, Dr. Smoller e seus colegas estão usando 1.000 amostras de DNA do Biobanco para investigar a genética de transtornos psiquiátricos complicados, como autismo e depressão. As amostras estão fornecendo dados inestimáveis para vários estudos em larga escala que estão investigando os marcadores genéticos associados a doenças psiquiátricas. O objetivo desses estudos não é apenas identificar marcadores genéticos associados a doenças psiquiátricas, mas usar essas descobertas para entender melhor a biologia por trás das doenças psiquiátricas. Eventualmente, essa equipe de cientistas espera desenvolver tratamentos mais direcionados para pacientes que vivem com doenças psiquiátricas.
Dra. Christine E. Seidman, médica da Divisão de Medicina Cardiovascular do Hospital Brigham and Women’s
A Cardiomiopatia Hipertrófica (HCM) é uma doença cardíaca que causa o espessamento anormal do músculo cardíaco. Os pacientes experimentam sintomas que variam de falta de ar e dor no peito a palpitações, desmaios, ritmos cardíacos anormais e insuficiência cardíaca. A apresentação mais dramática da HCM é a morte súbita cardíaca, que é a principal causa de morte súbita em jovens atletas. Como um distúrbio cardíaco hereditário, é o distúrbio cardíaco de gene único mais comum. O grupo do Dr. Christine Seidman e sua equipe de pesquisa descobriram o primeiro gene que causa HCM há muitos anos. Apesar do progresso no diagnóstico precoce da HCM por meio de testes genéticos clínicos, uma mutação causal não é identificada em todos os pacientes com HCM. As causas genéticas da HCM são desconhecidas em aproximadamente 50% dos pacientes que não têm histórico familiar desse distúrbio. Ao usar o potencial do Biobanco para realizar sequenciamento genético direcionado e/ou sequenciamento abrangente, a Dra. Seidman e sua equipe estão identificando novos genes da HCM em pacientes com testes genéticos clínicos não informativos.
Prof. Dr. Stephen J. Elledge, Divisão de Genética do Hospital Brigham and Women’s
Acredita-se que os vírus iniciem ou potencializem a patogênese de uma variedade de doenças crônicas. O grupo do Dr. Elledge e sua equipe estão aplicando sua tecnologia VirScan a amostras de pacientes com doenças crônicas no Biobanco Mass General Brigham para identificar vírus específicos associados a cada doença. VirScan é um ensaio de alto rendimento que pode detectar anticorpos antivirais e, assim, infecções virais anteriores, para todos os vírus humanos conhecidos. Usar um grande número de amostras do Biobanco ajudará a descobrir quaisquer subconjuntos de pacientes cujas doenças estão associadas a vírus. A identificação do vírus específico proporcionará uma compreensão do mecanismo da doença, além de orientar o desenvolvimento de métodos diagnósticos e terapêuticos.
Dr. Geoffrey A. Walford e Prof. Dr. Jose C. Florez, médicos da Unidade de Diabetes do Hospital Geral de Massachusetts
O diabetes tipo 2 é uma doença que é influenciada pela genética e por outros fatores. Alguns fatores de risco genéticos para diabetes tipo 2 podem alterar a forma como o corpo responde à dieta, aumentando a probabilidade de desenvolver a doença, ou influenciar a resposta à metformina, um medicamento que trata e pode prevenir o diabetes tipo 2. Este estudo está examinando como fatores de risco genéticos comuns para diabetes tipo 2 influenciam a resposta a uma refeição mista especialmente preparada, conhecida como teste de tolerância a refeição mista. Todos os indivíduos no estudo recebem o teste de tolerância a refeição mista antes e depois de tomar 5 dias de metformina. Usamos o Biobanco para identificar e recrutar indivíduos com um fator de risco genético específico para diabetes tipo 2 (variação no gene SLC16A11), mas todos os indivíduos que se enquadram nos critérios são bem-vindos a participar deste estudo, intitulado “Um estudo para compreender a influência da variação genética comum no gene SLC16A11 e em outros genes na resposta fisiológica a um teste de tolerância à refeição mista (SIGMA2 MGH)”.
Dr. Sagar Nigwekar, médico, mestre em Ciências Médicas, Divisão de Nefrologia do Hospital Geral de Massachusetts
O Dr. Sagar Nigwekar está usando o Biobanco do Mass General Brigham para estudar uma doença devastadora chamada calcifilaxia. A calcifilaxia é causada pelo acúmulo de cálcio nos vasos sanguíneos que suprem o tecido da pele. Isso resulta na formação de lesões roxas ou pretas em áreas da pele onde o tecido está morrendo e que se tornam potencialmente fatais quando infectadas. Trabalhando em colaboração com o Dr. Nigwekar, o Biobanco do Mass General Brigham se tornou o maior repositório mundial de amostras de sangue para essa condição rara. Devido à raridade da doença e ao fato de que tão pouco se entende sobre as causas subjacentes da doença, as empresas farmacêuticas têm sido relutantes em dedicar recursos a ela. No entanto, no MGH, uma análise preliminar promissora das amostras de sangue levou a um ensaio clínico randomizado que começou em janeiro de 2015.
Dr. Avignat, Patel, médico da Divisão de Pneumologia e Cuidados Intensivos do Hospital Brigham and Women’s
A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é um distúrbio pulmonar crônico com prognóstico muito ruim e sem tratamento conhecido. A identificação precoce da doença pode permitir uma melhor compreensão de suas causas fundamentais e potenciais tratamentos. O grupo do Dr. Patel e sua equipe estão procurando marcadores sanguíneos que ajudem a identificar pessoas que estão em risco de desenvolver FPI. A pesquisa atual está focada em comparar um painel de marcadores sanguíneos nas amostras de sangue de pessoas que têm FPI e pessoas que não têm FPI.
Prof. Dr. Michael Brenner, médico especialista em reumatologia, da Divisão de Reumatologia, Imunologia e Alergia do Hospital Brigham and Women's
O Centro de Imunologia Humana do BWH está investigando as alterações no sistema imunológico que ocorrem em doenças reumáticas, como a artrite reumatoide, o lúpus e a arterite de células gigantes, em um projeto chamado PROSET-HD (Perfil de subconjuntos celulares em doenças humanas). Este estudo, liderado pelo Dr. Michael Brenner e Dr. Deepak Rao, compara células imunes no sangue de pacientes com e sem doenças inflamatórias. O objetivo é descobrir novas maneiras de identificar e monitorar doenças e novas possibilidades de tratamentos para doenças autoimunes. O Biobanco do Mass General Brigham está colaborando com o Centro de Imunologia Humana para fornecer suporte de recrutamento e informações de saúde relacionadas, que são essenciais para o sucesso do projeto. As amostras de sangue e as informações de saúde relacionadas às amostras que os pacientes fornecem ao Centro de Imunologia Humana e ao Biobanco do Mass General Brigham ajudarão os pesquisadores a entender as mudanças no sistema imunológico que causam doenças autoimunes.
Dra. Sonia Friedman e Dr. Joshua R. Korzenik, médicos da Divisão de Gastroenterologia do Hospital Brigham and Women's
A Doença Inflamatória Intestinal (DII) constitui um problema de saúde significativo nos Estados Unidos. Aproximadamente 5 em cada 1.000 pacientes sofrem de doença de Crohn e colite ulcerativa. Muitos pacientes com DII requerem medicamentos potentes e cirurgias que mudam a vida para gerenciar crises imprevisíveis de sua doença. O estudo BrITR está colaborando com o Biobanco do Mass General Brigham para estabelecer um registro de pacientes com doença inflamatória intestinal a ser utilizado para pesquisas futuras. O objetivo do estudo BrITR é determinar como os genes e outros fatores contribuem para a DII. Os recursos de biobanco oferecidos pelo Biobanco do Mass General Brigham são essenciais para o sucesso do BrITR.
Prof.ª Dra. Rose Du, médica do Departamento de Neurocirurgia do Hospital Brigham and Women’s
Um aneurisma cerebral é um ponto fraco ou fino em um vaso sanguíneo que se expande e se enche de sangue, causando inchaço. Esse inchaço pode pressionar um nervo ou tecido circundante, vazar ou romper, permitindo que o sangue se derrame nos tecidos ao redor (hemorragia). A formação de aneurismas é influenciada por fatores genéticos e ambientais. O objetivo do projeto GXCA é identificar as alterações genéticas e os fatores biológicos que podem prever a formação e o crescimento de aneurismas. Os resultados obtidos deste estudo, em colaboração com o Biobanco do Mass General Brigham, podem gerar novas estratégias para diagnosticar, prevenir e tratar a formação e ruptura de aneurismas de forma eficaz.
Dra. Elizabeth Karlson, médica da Divisão de Reumatologia, Imunologia e Alergia do Hospital Brigham and Women’s
Os anti-inflamatórios não esteroides, ou "AINEs", são uma classe de medicamentos que são comumente usados para tratar dor, reduzir febres e diminuir a inflamação. Apesar dos benefícios terapêuticos que os AINEs oferecem, alguns pacientes têm reações adversas a essa classe de medicamentos. Mais notavelmente, alguns pacientes que tomam AINEs podem estar em maior risco de eventos cardiovasculares, como infarto e derrame. O grupo do Dr. Elizabeth Karlson está liderando uma equipe de pesquisadores para desenvolver maneiras de prever quem está em risco de eventos cardiovasculares relacionados ao uso de AINEs. O grupo do Dr. Karlson e sua equipe estão usando dados e amostras do Biobanco do Mass General Brigham para definir fatores clínicos e genéticos relacionados a eventos adversos associados ao uso de AINEs.
Prof. Dr. I-Cheng Ho e Prof. Dr. Hui-Hsin Chang médicos da Divisão de Reumatologia, Imunologia e Alergia do Hospital Brigham and Women’s
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune que causa inflamação dolorosa das articulações quando o sistema imunológico ataca as próprias células do corpo. O grupo do Dr. Ho usou amostras do Biobanco do Mass General Brigham para estudar como um gene (o gene PTPN22) pode contribuir para o desenvolvimento da AR. O grupo do Dr. Ho descobriu que a função anormal do PTPN22 causa a modificação de proteínas normais de uma maneira que faz com que o sistema imunológico as ataque. Compreender como esse gene funciona é um primeiro passo para desenvolver tratamentos direcionados para pacientes com esse gene.
Mestre em Ciências (MSc) e Doutora em Ciências (ScD) Rulla Tamimi, do Departamento de Medicina do Hospital Brigham and Women’s, e Erica Warner, Mestre em Saúde Pública (MPH) e Doutora em Ciências (ScD), da Unidade de Epidemiologia Clínica e Translacional do Hospital Geral de Massachusetts
As Dras. Tamimi e Warner estão construindo um recurso para estudos que investigam os biomarcadores do câncer de mama, utilizando mulheres avaliadas no Hospital Brigham and Women’s (BWH) e no Hospital Geral do Massachusetts (MGH). O objetivo da Coorte de Mamografia de Boston é estudar os fatores preditivos do risco de câncer de mama, incluindo fatores genéticos e ambientais. As Dras. Tamimi e Warner aproveitaram amostras, dados de pesquisa e dados genômicos do Biobanco Mass General Brigham, bem como dados do Prontuário Médico Eletrônico (incluindo imagens de mamografias) no Mass General Brigham, para criar um grupo de mulheres etnicamente diversas que estão passando por mamografias de rotina no MGH ou BWH. Essas mulheres serão convidadas a se inscrever no Estudo da Coorte de Mamografia de Boston.