生物样本库研究项目

研究项目

David Kozono，医学博士，BWH 胸部放射肿瘤科

许多癌症患者都会接受放射治疗，但不同肿瘤对放射治疗的反应存在差异，相关副作用也各不相同。目前用于评估辐射暴露程度的检测方法既耗时又成本较高。David Kozono 医生是 BWH 胸部放射肿瘤科主任。他的研究团队分析了接受放射治疗患者的 MGB 生物样本库样本，发现血清微小 RNA 这一类存在于血液中的分子，与个体接受的辐射剂量具有相关性。这一研究结果有望开发出快速且低成本的辐射暴露检测方法，可用于指导意外辐射暴露患者的治疗，也可帮助制定更加个体化的放射治疗方案。

Ahmed Tawakol，医学博士，Massachusetts General Hospital 心脏病学专家

由 Massachusetts General Hospital 心脏病学专家 Ahmed Tawakol 医生领导的研究表明，应激相关疾病与心血管疾病 (CVD) 之间存在关联。焦虑症、抑郁症等应激相关疾病影响着数百万美国人。这些心理健康问题会加速心血管危险因素的形成，从而增加罹患心血管疾病的风险。MGB 生物样本库长期积累的健康数据，为开展此类大规模研究提供了重要资源。目前仍在持续开展的研究，包括遗传风险评分和生物标志物研究，有望为新的医疗和治疗策略提供有益的见解。

Adam Kibel，医学博士，Brigham and Women’s Hospital 泌尿外科

由 Brigham and Women’s Hospital 泌尿外科主任 Adam Kibel 医学博士领导的研究团队，探索了前列腺癌检测的新方法。研究团队发现，将基于 400 个遗传变异位点构建的多基因风险评分 (PRS) 与多参数磁共振成像 (mpMRI) 联合应用，可提高前列腺癌的检出率。研究纳入了生物样本库中拥有基因组数据的 1,243 名男性，并他们均在 Mass General Brigham 接受过 mpMRI 检查。研究发现，与遗传风险较低者相比，遗传风险最高的人群更有可能患有具有临床意义的前列腺癌。即使单独依据 mpMRI 检查结果无法明确判断，这一结论仍然成立。将多基因风险评分与 mpMRI 联合应用，有助于减少严重前列腺癌漏诊的风险，从而提高疾病的早期发现和治疗水平。

Hassan Dashti，哲学博士、注册营养师，Massachusetts General Hospital 麻醉、重症监护与疼痛医学科

由 Hassan Dashti 博士领导的研究团队探讨了神经性厌食症与失眠之间的关联。研究人员利用生物样本库的数据，构建了神经性厌食症的多基因风险评分 (PRS)。随后，他们将该评分与电子健康档案中的睡眠障碍诊断信息，以及生物样本库向所有参与者发放的标准《健康信息调查问卷》中有关睡眠的问题进行了关联分析。研究发现，在生物样本库参与者中，神经性厌食症的多基因风险评分与器质性失眠或持续性失眠存在相关性。这一发现与孟德尔随机化分析的遗传学研究结果一致，进一步支持了神经性厌食症与失眠之间存在关联。

Lucia Sobrin，医学博士，Massachusetts Eye and Ear 眼科

Lucia Sobrin 医学博士参与了一个由多家机构组成的研究联盟。该联盟利用包括 Mass General Brigham 生物样本库在内的三个大型生物样本库的电子健康档案 (EHR) 数据，开发并评估可用于识别糖尿病视网膜病变 (DR) 病例和对照人群的计算机算法。糖尿病视网膜病变是导致视力损害和可预防性失明的主要原因之一，其发病率在全球范围内持续上升。Sobrin 医生团队开展的研究利用了生物样本库提供的精选表型数据，这些数据属于生物样本库数据查询与分析工具的组成部分。

Shiqian Shen，医学博士，Massachusetts General Hospital 麻醉、重症监护与疼痛医学科

多达 50% 的老年患者在术后会出现意识混乱，这种情况称为术后谵妄。目前，尚无治疗方法能够降低术后谵妄的发生或减轻其影响。Shiqian Shen 医生通过研究小分子物质的变化来探索术后意识混乱在脑内发生的机制。小鼠研究表明，给予一种特定化学物质能够减少小鼠的意识混乱行为。Shen 医生目前正利用生物样本库中的血液生物样本，进一步研究这一机制在人类中的作用，以及特定化学物质在术后谵妄中的应用。

Jeffrey Sparks，医学博士、医学硕士，Brigham and Women’s Hospital 风湿病、炎症与免疫科

类风湿关节炎 (RA) 是最常见的自身免疫性疾病之一。该疾病主要引起关节炎症，尤其累及手部和足部关节，同时也可能影响身体其他器官。约 20% 的类风湿关节炎患者还会发生一种肺部疾病——间质性肺疾病 (ILD)。目前尚不清楚，为什么有些类风湿关节炎患者会发展为间质性肺疾病，而另一些患者则不会。Jeffrey Sparks 医生及其在 BWH 的团队希望在类风湿关节炎患者血液中，寻找那些后来发展为间质性肺疾病的生物标志物。这将有助于医生预测哪些患者发生间质性肺疾病的风险最高。为此，Sparks 医生比较两组生物样本库参与者的生物样本：一组为后来发生间质性肺疾病的类风湿关节炎患者，另一组为未发生间质性肺疾病的类风湿关节炎患者。

Kevin Elias，医学博士，Brigham and Women’s Hospital 妇产科

卵巢癌是一种早期发现较为困难的疾病，因此患者的生存率往往受到影响。Kevin Elias 医生是 BWH 妇科肿瘤专家，目前正致力于开发一种血液检测方法，用于识别卵巢癌高风险人群。他正在比较后来罹患卵巢癌、乳腺癌或子宫癌女性的生物样本，与未患上述癌症女性的生物样本之间的差异。Elias 医生希望未来利用这一检测方法识别更有可能发生妇科恶性肿瘤的女性。这将有助于降低其患癌风险，甚至预防癌症的发生。

Lucia Sobrin，医学博士，Massachusetts Eye and Ear 眼科

葡萄膜炎是一种眼部炎症性疾病。这种炎症可导致眼部组织结构受损。在许多病例中，炎症是由于免疫系统异常激活，错误地攻击眼组织所致。

研究已表明，维生素 D 在调节免疫系统方面发挥着重要作用。一些研究发现，葡萄膜炎患者的维生素 D 水平通常低于未患葡萄膜炎的人群。然而，目前尚不清楚维生素 D 水平偏低是否真正导致葡萄膜炎的发生。

Sobrin 医生正利用 Mass General Brigham 生物样本库中的样本，进一步研究维生素 D 水平偏低是否可能是葡萄膜炎的致病因素之一。她正在分析决定维生素 D 水平的相关基因，以了解葡萄膜炎患者是否更容易携带导致维生素 D 水平偏低的遗传因素。

Nasim Maleki，哲学博士，Massachusetts General Hospital 精神病学与神经影像研究

偏头痛是一种复杂、具有遗传倾向且存在性别差异的神经系统疾病，也是一个重要的公共健康问题，尤其影响育龄期女性。女性在青春期后，偏头痛的发病率显著升高，但导致这一现象的原因至今尚未完全明确。一种可能的解释是，在青春期出现的某些脑部表型变化具有遗传易感性。Maleki 医生的研究旨在探索青春期发育相关遗传调控与女性偏头痛发生风险及其相关脑部变化之间的联系。这些信息对于深入理解偏头痛的发生与进展具有重要意义，并有望帮助研究人员发现新的药物作用靶点，从而改变偏头痛易感人群的疾病进程。

Hamed Khalili，医学博士、公共卫生硕士，Massachusetts General Hospital 胃肠科

显微镜下结肠炎 (MC) 是一种累及大肠的慢性炎症性疾病，主要发生于绝经后女性。该疾病的主要特征为腹泻，并且会使患者慢慢衰弱。目前，人们对该疾病的发病机制仍知之甚少，也尚无经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗显微镜下结肠炎的药物。Khalili 医生正利用 Mass General Brigham 生物样本库中的样本研究该疾病的遗传学基础。这些研究将有助于深入揭示显微镜下结肠炎的潜在病因，并最终发现可用于开发有效治疗方法的新型治疗靶点。

Susan Redline，医学博士、公共卫生硕士，Brigham and Women’s Hospital 睡眠医学科

数百万人长期受到睡眠障碍的困扰。睡眠不足或长期睡眠中断会导致整体健康状况下降，甚至增加罹患某些疾病的风险。Susan Redline 医生及其在 Brigham and Women’s Hospital 的团队正致力于研究睡眠障碍发生的原因、睡眠障碍如何影响人们的日常生活，以及患者对治疗效果的满意度。为了回答这些重要问题，研究参与者需要填写调查问卷，并通过电脑、平板电脑或智能手机完成认知测试。生物样本库提供的血液样本将帮助研究人员揭示基因如何影响睡眠健康。随着研究的持续开展，研究团队希望回答诸如以下问题：为什么有些人比其他人更容易嗜睡？为什么有些人对各种治疗的反应比其他人更好？通过回答这些问题，Redline 医生的团队希望改善睡眠障碍患者的医疗服务质量，并提高他们的生活质量。

Andrew Schoenfeld，医学博士，Brigham and Women’s Hospital 骨科

脊椎滑脱是一种脊柱疾病，其特点是患者脊柱中的椎骨发生移位。这种疾病会导致明显的腰背部疼痛，并引起姿势改变。目前认为，脊椎滑脱的发生与多种尚未明确的遗传因素有关。Schoenfeld 医生及其团队正利用 Mass General Brigham 生物样本库中的样本，研究哪些遗传因素参与了脊椎滑脱的发生。来自确诊患者的样本有助于研究人员识别共同的遗传标志物或遗传变异，从而为今后诊断该疾病提供新的依据。

Kerry J. Ressler，医学博士、哲学博士；Stephanie Maddox，博士，McLean Hospital 抑郁症与焦虑障碍科

甲状腺激素功能异常（包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退）早已被证实可导致焦虑加重、情绪障碍及认知功能受损等症状。这些症状也是创伤、情绪和焦虑相关精神障碍的核心特征。本研究旨在探讨甲状腺激素疾病与精神疾病之间的时间关联，以进一步了解无论是否接受医学干预，甲状腺激素功能异常是否都会增加精神疾病的发生风险。此外，研究团队还将分析甲状腺功能减退症与重性抑郁障碍（Major Depressive Disorder，MDD）等疾病之间的遗传学关联，以探索这些疾病可能存在的共同生物学机制。最终，这些研究成果有望帮助那些因甲状腺激素失衡而发生精神疾病的患者，为他们开发靶向治疗策略。

Andrew Allegretti，医学博士、理学硕士；Neal Shah，医学博士，Massachusetts General Hospital 肾脏科

肾脏在人体内发挥着重要作用，负责过滤血液，并防止废物和多余液体在体内蓄积。慢性肾脏病 (CKD) 患者由于肾脏持续受损，肾功能不断下降，严重时可发展为肾衰竭。正常人体血液中存在有益细菌，有助于维持机体正常功能。某些生活方式因素可能导致肠道有害菌过度生长，这些细菌可能进入血液循环，引发炎症反应，并导致相关的慢性肾脏病。由 Andrew Allegretti 医生和Neal Shah 医生领导的肾脏研究中心团队，正通过检测慢性肾脏病患者血液中的细菌组成，并与健康对照人群进行比较，研究两者之间的关联。Mass General Brigham 生物样本库为本研究提供了所需的血液样本。本研究旨在进一步阐明人体微生物组（即构成人体的细菌及其他微生物群落）对慢性肾脏病的影响，从而为未来开发更有效的治疗方法提供依据。

Ronglih Liao，哲学博士，Brigham and Women’s Hospital 心脏淀粉样变性项目

心力衰竭是美国主要死亡原因之一。转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性是一种由蛋白质在心脏内沉积引起的心力衰竭。随着人口老龄化，这种疾病的发病率正不断上升。然而，目前人们对其病因仍知之甚少，且尚无获批的治疗方法。为了进一步了解哪些人群具有发生心脏淀粉样变性的风险，Ronglih Liao 医生致力于寻找在疾病发生过程中发挥作用的特定分子。Liao 医生及其同事利用生物样本库，对患有和未患心脏淀粉样变性的受试者血液样本进行分析。本研究结果有望促进转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变性的早期诊断和治疗。

Michelle Conroy，医学博士，Massachusetts General Hospital 过敏与免疫科

既往基础研究表明，附着于 IgE 抗体上的某些特定糖类能够促进过敏性炎症的发生。Conroy 医生康罗伊利用生物样本库中已确诊患有过敏性哮喘或湿疹（两种最常见的过敏性疾病）参与者的样本，研究这些患者 IgE 的糖基化特征。本项目旨在发现更多影响过敏性疾病发生和临床表现的相关因素。

Patrick T. Ellinor，医学博士、哲学博士，Massachusetts General Hospital 心律失常科

心脏病是西方国家最常见的死亡原因，其发生受到多种因素影响，包括环境、生活方式以及遗传因素。Patrick Ellinor 医生的研究重点是进一步了解遗传因素如何影响个体发生心律失常性心脏病的风险。

他的研究主要聚焦于一种常见的心律失常——心房颤动 (Afib)。美国约有 3,000 多万人患有心房颤动，该疾病也是老年人发生卒中的主要危险因素之一。Mass General Brigham 生物样本库提供的基因组数据和生物样本，为识别相关患者发挥着关键作用。本研究旨在收集并分析患有和未患心房颤动个体的 DNA，以发现与该常见疾病相关的新致病基因。

Lucia Sobrin，医学博士、公共卫生硕士，Massachusetts General Hospital 眼科

类固醇药物在减轻炎症方面的应用，是自身免疫性疾病和炎症性疾病治疗领域的一项重大突破。然而，这类药物也可能产生不良反应，其中之一便是由于使用类固醇药物而导致眼睛受损的情况——称为激素性青光眼。

个体是否会对类固醇产生反应，可能受到遗传因素的影响。此外，有研究提示，本身眼压较高的患者更容易在使用类固醇后出现眼压进一步升高。本研究通过分析类固醇反应者和非反应者的血液样本，探索哪些基因可能导致类固醇反应的发生。

本研究旨在进一步阐明导致类固醇反应发生的遗传学差异。Sobrin 医生及其团队利用生物样本库的基因组数据，将对类固醇有反应的患者与无反应患者的遗传信息进行比较，以确定相关的遗传差异。深入了解遗传因素如何影响个体发生类固醇反应的风险，将有助于临床医生在更有效地提高治疗效果的同时，降低药物不良反应。

Manish Gala，医学博士，Massachusetts General Hospital 胃肠科

无蒂锯齿状息肉 (SSP) 是一种结肠癌前病变。为了进一步了解遗传因素在无蒂锯齿状息肉形成中的作用，Manish Gala 医生的研究团队正在研究 90 岁及以上健康人群的基因。研究人员推测，这些健康长寿者可能缺少某些致病基因，和/或携带能够预防疾病发生的基因。

为了验证这一假设，Gala 医生及其团队利用生物样本库中的样本，对这些健康受试者 DNA 的外显子组进行了分析。外显子组是 DNA 中大多数致病突变发生的部分。研究人员将把检测结果与已有的大型遗传信息数据库进行比较，以发现更多可能导致结肠疾病发生的相关基因。

Hiroyuki Yoshida，哲学博士，Massachusetts General Hospital 放射科

Yoshida 医生团队正在开发一种利用计算机断层扫描结肠成像 (CTC) 检查结肠的新方法。CTC 可生成结肠（消化道末端）的计算机图形视图，从而实现对结肠病变更快速、更准确的诊断。

Yoshida 医生及其研究团队正在探索一种新方法，通过提取扫描图像中病变的形态学特征和纹理特征，实现结肠病变的自动、精准识别。研究人员将影像数据与生物样本库参与者的基因组数据相结合，对结肠病变进行更全面的特征分析。此外，团队还在研究利用电子清洁技术，替代检查使用泻药的方法，以提高患者对检查的耐受性，同时帮助医生更清晰地观察整个结肠黏膜。

Andrew J. Cole，医学博士，马Massachusetts General Hospital 神经内科

癫痫是一种脑部疾病，会导致反复发作的癫痫发作，发作类型和持续时间各不相同。约 60% 的癫痫患者无法明确病因，因此难以预测哪些人会患上该疾病。为了进一步了解癫痫的发生和进展，Andrew Cole 医学博士及其研究团队正利用生物样本库，寻找癫痫的生物标志物或疾病预测标志物。研究团队利用生物样本库血液样本的一个目的，是分析阿尔茨海默病患者的 DNA，确定是否存在使其更易同时发生癫痫的遗传因素。此外，Cole 医生及其同事还与多项由美国国家卫生研究院 (NIH) 资助的全国性研究合作，寻找能够预测癫痫猝死 (SUDEP) 发生风险的遗传异常。癫痫猝死是癫痫最严重、最令人担忧的并发症之一，约影响 1% 的癫痫患者。

Laura Brenner，医学博士；Jose Florez，医学博士、哲学博士，Massachusetts General Hospital 内分泌科

Laura Brenner 与 Jose Florez 医生合作开展研究，探讨 DNA 中特定基因变异是否会导致个体对食物或一种常用于治疗 2 型糖尿病的药物产生不同反应。研究人员利用一种常用的糖尿病检测方法，重点研究含有蛋白质、碳水化合物和脂肪的食物，以及治疗 2 型糖尿病的药物二甲双胍。他们正在探索一种可能性：携带与 2 型糖尿病相关特定基因变异（例如 SLC16A11 基因变异）的人群，与未携带这些基因变异的人群，对上述食物以及二甲双胍的反应是否存在差异。

Kyle Williams，医学博士、哲学博士，Massachusetts General Hospital 精神病学科

免疫缺陷会削弱人体抵抗感染和疾病的能力，使人更容易感染病毒和细菌。Williams 医生的研究旨在进一步了解患有精神疾病儿童的免疫缺陷情况，包括儿童链球菌感染相关自身免疫性神经精神障碍 (PANDAS)、Tourette 综合征和强迫症 (OCD)。既往研究提示，同时患有 Tourette 综合征和 PANDAS 的儿童，其免疫缺陷发生率高于普通儿童。

本研究旨在比较患有 PANDAS、Tourette 综合征和强迫症儿童中各种类型免疫缺陷的发生情况，并与未患上述疾病儿童进行比较，以进一步阐明精神疾病与免疫缺陷之间的关系，并为未来相关研究提供依据。

Richa Saxena，哲学博士，Massachusetts General Hospital 麻醉、重症监护与疼痛医学科

Mass General Brigham 生物样本库为 Richa Saxena 医生及其团队提供了独特的研究机会，帮助他们深入探索睡眠、遗传因素与常见慢性疾病之间的关系。例如，利用患有睡眠呼吸暂停等睡眠相关疾病参与者的遗传数据，Saxena 医生得以识别与这些疾病相关的基因。此外，生物样本库的《健康信息调查问卷》帮助 Saxena 医生分析参与者在调查问卷中自报的睡眠时长是否与 2 型糖尿病等常见慢性疾病有关。目前，研究人员正利用生物样本库中的遗传数据和《健康信息调查问卷》数据，识别并招募对白班和夜班工作研究感兴趣的参与者加入 SHIFT 研究。

如需了解如何参与 SHIFT 研究，请发送电子邮件至 SHIFTStudy@partners.org，或通过rsaxena@partners.org联系 Saxena 医生。

Shiv Pillai，医学博士、哲学博士，Massachusetts General Hospital 癌症研究中心

IgG4 相关系统性疾病 (IgG4-RSD) 是一种近年来才被认识的自身免疫性疾病，其特点是人体免疫系统会攻击健康的细胞。IgG4-RSD 常导致中老年患者某一器官肿大，表现类似肿瘤，因此容易被误认为癌症。最常受累的器官包括主动脉组织、肾脏、肺和胰腺。由于器官肿大被误诊为恶性（癌性）肿瘤，一些患者甚至接受了不必要的手术治疗。事实上，IgG4-RSD 患者的器官肿大是由于免疫系统攻击自身器官所引起，而并非癌症所致。本研究旨在确定免疫系统究竟针对器官中的哪一种蛋白质产生反应。Mass General Brigham 生物样本库提供的样本将作为健康对照样本，与 IgG4 相关疾病患者进行比较，以分析人体对不同蛋白质的反应差异。如果能够早期诊断 IgG4-RSD，医生通常可以通过传统的类固醇治疗控制器官炎症，并防止进一步损伤。

Vladimir Valtchinov，哲学博士；Atul Shingare，医学博士，BWH 放射科循证影像中心

肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型，约占所有肾脏癌症病例的 90%。目前，已有大量研究证实，多种基因变异与肾细胞癌的发生相关。本研究旨在建立并评估肾细胞癌的诊断影像（MRI 和 CT 扫描）与已知基因变异（包括遗传性和散发性基因变异）之间的相关性及其临床意义，并进一步评估这些相关性对预后及治疗选择的预测价值。

研究人员已启动一项回顾性研究，分析 CT 和 MRI 诊断影像中的定量影像 (QI) 特征，并结合通过对 Mass General Brigham 生物样本库参与者开展大规模单核苷酸多态性 (SNP) 基因分型获得的突变谱进行研究。此外，本研究还旨在对美国人群中已知风险等位基因的存在与肾细胞癌发生之间的关系，进行首次大规模且具有足够统计功效的综合调查之一。生物样本库拥有丰富的 SNP 芯片基因分型数据和受试者表型数据，因此在针对美国东北地区人群开展病例-对照研究的启动过程中发挥了关键作用。

Jennifer Haas 医学博士、公共卫生学硕士，Brigham and Women’s Hospital 医学部

Haas 医生及其团队正与“通过个体化方案优化筛查的人群研究（Population-based Research Optimizing Screening through Personalized Regimens，PROSPR）”项目合作，探索改进乳腺癌筛查和诊断的新方法。PROSPR 是由美国国家癌症研究所 (National Cancer Institute) 资助的一项大型研究计划，旨在优化乳腺癌、结直肠癌和宫颈癌的筛查策略。Brigham and Women’s Hospital、达特茅斯学院盖塞尔医学院、宾夕法尼亚大学和佛蒙特大学是 PROSPR 项目乳腺癌研究的主要研究中心。

约每 8 名女性中就有 1 人在一生中会罹患乳腺癌。因此，确保接受乳腺癌筛查的患者能够在适当时间接受最适合自身情况的检查至关重要。PROSPR 项目利用生物样本库健康信息调查的数据，识别出具有乳腺癌家族史的女性。这些信息帮助 Haas 医生及其团队评估女性罹患乳腺癌的风险，并据此分析其筛查检查的应用情况。健康信息调查问卷是生物样本库的重要组成部分，因为这些信息有助于研究人员了解家族史如何影响疾病的治疗与预防。通过将家族史纳入乳腺癌筛查策略，未来筛查将能够实现个体化，而不再采用“一刀切”的模式。

James Meigs，医学博士，Massachusetts General 普通内科医学部

近年来的遗传学研究已发现数十种与 2 型糖尿病 (T2D)、心肌梗死及其相关心脏代谢危险因素有关的常见基因变异。然而，这些遗传学发现对日常临床诊疗患者的实际意义仍不明确。本研究将把 Mass General Brigham 生物样本库中的基因变异数据，与 MGH 普通内科医学部 (DGIM) Loyalty 队列的数据相结合，开展遗传学结局研究。该队列连续随访时间超过 10 年，涵盖逾 150,000 名 MGH 患者，其中约有 20,000 名糖尿病患者。研究团队计划验证以下假设：已知会增加 2 型糖尿病发生风险或与血糖水平相关的基因变异，不仅会增加患 2 型糖尿病的风险，还会增加发生心肌梗死、卒中、肾衰竭等糖尿病并发症，以及高医疗资源使用需求的风险。本研究将评估如何将遗传学研究成果转化为临床和公共卫生应用，以改善 2 型糖尿病患者的医疗服务和健康结局。

James Lederer，哲学博士，Brigham and Women’s Hospital 外科

James Lederer 医生致力于研究针对放射性核事件（如核爆炸）中可能因辐射暴露以及烧伤、感染等创伤而受伤患者的潜在治疗策略。关于核爆炸造成的损伤，目前的研究很少，且在发生此类事件时，可用于保护大量潜在伤者的治疗手段也较为缺乏。Lederer 医生正在研究如何在辐射暴露或辐射合并创伤后恢复免疫系统功能。他利用 Mass General Brigham 生物样本库中的样本验证其假设，即刺激一种名为 TLR9 的蛋白受体，可能有助于保护放射性核事件中的伤者。根据 Lederer 医生目前的研究结果，TLR9 可能在辐射和创伤导致免疫系统受损后的恢复过程中发挥重要作用。这项研究有望推动针对辐射损伤及辐射合并创伤治疗方法的进一步开发。

Jordan Smoller，医学博士，Massachusetts General Hospital

作为精神病学基因组学联盟 (Psychiatric Genomics Consortium) 的成员，Smoller 医生及其同事利用生物样本库中的 1,000 份 DNA 样本，研究自闭症、抑郁症等复杂精神疾病的遗传学机制。这些样本为多项大型研究提供了宝贵的数据，可用于寻找与精神疾病相关的遗传标志物。这些研究的目标不仅是识别与精神疾病相关的遗传标志物，更希望借此深入理解精神疾病发生发展的生物学机制。最终，研究团队希望能够开发出更具针对性的治疗方法，为精神疾病患者提供更加精准的治疗方案。

Christine E. Seidman，医学博士，Brigham and Women’s Hospital 心血管医学科

肥厚型心肌病 (HCM) 是一种导致心肌异常增厚的心脏疾病。患者可能出现呼吸困难、胸痛、心悸、晕厥、心律失常以及心力衰竭等症状。其中最严重的表现是心源性猝死，也是年轻运动员猝死的首要原因。作为一种遗传性心脏疾病，肥厚型心肌病是最常见的单基因心脏疾病。Christine Seidman 医生及其研究团队早在多年前便发现了导致c的首个致病基因。尽管临床遗传学检测使肥厚型心肌病得以更早诊断，但并非所有患者都能检测到明确的致病突变。对于约 50% 无家族史的肥厚型心肌病患者，其遗传病因仍未明确。Seidman 医生及其团队借助生物样本库开展靶向基因测序和/或广泛基因组测序，在临床遗传学检测结果未能提供明确结论的肥厚型心肌病患者中，持续发现新的肥厚型心肌病相关基因。

Stephen J. Elledge，哲学博士，Brigham and Women’s Hospital 遗传学部

研究认为，病毒可能诱发或促进多种慢性疾病的发生发展。Elledge 医生及其团队利用自主研发的 VirScan 技术，对 Mass General Brigham 生物样本库中慢性疾病患者的样本进行分析，以识别与各种疾病相关的特定病毒。VirScan 是一种高通量检测技术，可检测针对所有已知人类病毒的抗病毒抗体，从而判断受试者既往是否感染过相关病毒。利用生物样本库的大量样本，研究人员有望发现哪些患者亚群的疾病与病毒感染有关。明确相关病毒不仅有助于深入理解疾病发生机制，也将为开发新的诊断方法和治疗手段提供依据。

Geoffrey A. Walford，医学博士；Jose C. Florez，医学博士，Massachusetts General Hospital 糖尿病科

2 型糖尿病是一种同时受遗传因素和其他因素影响的疾病。部分 2 型糖尿病遗传危险因素可能改变人体对饮食的反应，从而增加患病风险；也可能影响人体对二甲双胍这一用于治疗和预防 2 型糖尿病药物的反应。本研究旨在探讨常见的 2 型糖尿病遗传危险因素如何影响人体对一种专门设计的早餐——混合餐耐量试验的反应。所有受试者均需在服用二甲双胍前后分别接受一次混合餐耐量试验，服药时间为连续 5 天。研究团队利用生物样本库识别并招募携带一种特定 2 型糖尿病遗传危险因素（SLC16A11 基因变异）的受试者，但是凡符合条件者均可参加本研究。该研究的名称为“SLC16A11 及其他基因常见遗传变异对混合餐耐量试验生理反应影响的研究 (SIGMA2 MGH)”。

Sagar Nigwekar，医学博士、医学硕士，Massachusetts General Hospital 肾脏科

Sagar Nigwekar 医学博士正在利用 Mass General Brigham 生物样本库研究一种严重疾病——钙化防御。钙化防御是由于供应皮肤组织的血管内钙沉积所致，可导致皮肤形成紫色或黑色坏死性病灶，一旦发生感染，将危及生命。通过与 Nigwekar 医生合作，Mass General Brigham 生物样本库已建立起全球最大的钙化防御血液样本库。由于该疾病十分罕见，人们对其发病机制了解有限，制药企业一直缺乏投入相关研发的积极性。然而，在 MGH，对这些血液样本开展的初步分析已取得令人鼓舞的结果，并促成了一项随机临床试验。该试验于 2015 年 1 月正式启动。

Avignat, Patel，医学博士，Brigham and Women’s Hospital 肺与重症医学科

特发性肺纤维化 (IPF) 是一种慢性肺部疾病，预后极差，目前尚无有效治疗方法。若能实现疾病的早期识别，将有助于深入了解其根本原因和潜在治疗方法。Patel 医生博士及其团队正在寻找可用于识别特发性肺纤维化高风险人群的血液生物标志物。目前，研究重点是比较特发性肺纤维化患者与没有特发性肺纤维化人群血液样本中的一组血液标志物。

Michael Brenner，医学博士、哲学博士，Brigham and Women’s Hospital 风湿病学、免疫学与过敏科

BWH 人类免疫学中心正在开展一项名为“人类疾病中的免疫细胞亚群谱分析”（Profiling of Cell Subsets in Human Disease，PROSET-HD）的研究，旨在探索类风湿关节炎、红斑狼疮和巨细胞动脉炎等风湿性疾病中，免疫系统发生的变化。该研究由 Michael Brenner 医生和Deepak Rao 医生共同主持，通过比较炎症性疾病患者与健康人群血液中的免疫细胞，寻找新的疾病识别与监测方法，并探索自身免疫性疾病新的治疗策略。Mass General Brigham 生物样本库与人类免疫学中心合作，为该项目提供受试者招募支持及相关健康信息，这些都是项目成功实施的重要保障。患者向人类免疫学中心和 Mass General Brigham 生物样本库提供的血液样本及相关健康信息，将帮助研究人员进一步了解导致自身免疫性疾病发生的免疫系统变化。

Sonia Friedman，医学博士、Joshua R. Korzenik，医学博士，Brigham and Women's Hospital 胃肠病学科

炎症性肠病 (IBD) 是美国一项重要的公共卫生问题。大约每 1,000 人中有 5 人患有克罗恩病或溃疡性结肠炎。为控制疾病不可预测的急性发作，许多炎症性肠病患者需要使用强效药物，甚至需要接受对生活产生重大影响的外科手术。BrITR 研究正与 Mass General Brigham 生物样本库合作，建立炎症性肠病患者登记库，用于未来相关研究。BrITR 研究旨在确定基因及其他因素如何影响炎症性肠病的发生与发展。Mass General Brigham 生物样本库提供的生物样本资源是 BrITR 项目取得成功的重要基础。

Rose Du，医学博士、哲学博士，Brigham and Women’s Hospital 神经外科

脑动脉瘤是脑部血管壁局部薄弱或变薄形成的膨出，并充满血液，引起血管肿胀。这种肿胀可能压迫神经或周围组织，也可能发生渗漏或破裂，使血液流入周围组织（出血）。脑动脉瘤的形成受遗传因素和环境因素共同影响。GXCA 项目旨在确定能够预测脑动脉瘤形成和生长的遗传变化及其生物学原因。该研究与 Mass General Brigham 生物样本库合作开展，其研究成果有望为有效诊断、预防和治疗动脉瘤的形成与破裂提供新的策略。

Elizabeth Karlson，医学博士，Brigham and Women’s Hospital 风湿病学、免疫学与过敏科

非甾体抗炎药 (NSAID) 是一类广泛用于缓解疼痛、退热和抗炎的药物。尽管 非甾体抗炎药具有良好的治疗效果，但部分患者使用此类药物后会发生不良反应。其中最值得关注的是，一些患者服用非甾体抗炎药后发生心血管事件（如心肌梗死和卒中）的风险可能增加。Elizabeth Karlson 医生正带领研究团队开发预测非甾体抗炎药相关心血管事件风险的方法。Karlson 医生及其团队利用 Mass General Brigham 生物样本库中的数据和样本，识别与非甾体抗炎药使用相关不良事件有关的临床因素和遗传因素。

I-Cheng Ho，医学博士、哲学博士；Hui-Hsin Chang，哲学博士, Brigham and Women’s Hospital 风湿病学、免疫学与过敏科

类风湿关节炎 (RA) 是一种自身免疫性疾病，当免疫系统错误攻击人体自身细胞时，会导致关节出现疼痛性炎症。Ho 医生实验室利用 Mass General Brigham 生物样本库中的样本，研究 PTPN22 基因如何促进类风湿关节炎的发生。Ho 医生的团队发现，PTPN22 功能异常会导致正常蛋白质发生改变，从而使免疫系统攻击这些蛋白质。深入了解该基因的作用机制，是开发针对携带该基因患者靶向治疗方法的重要第一步。

Rulla Tamimi，理学硕士、科学博士，Brigham and Women’s Hospital 医学部；Erica Warner，公共卫生学硕士、科学博士，Massachusetts General Hospital 临床与转化流行病学科

Tamimi 医生和 Warner 医生正在建立一个研究资源平台，以支持乳腺癌生物标志物研究。该平台以在 Brigham and Women’s Hospital (BWH) 和 Massachusetts General Hospital (MGH)接受乳腺 X 线摄影筛查的女性为基础。波士顿乳腺 X 线摄影队列 (Boston Mammography Cohort) 的研究目标是探索乳腺癌风险预测因素，包括遗传因素和环境因素。Tamimi 医生和 Warner 医生整合了 Mass General Brigham 生物样本库中的生物样本、调查问卷数据和基因组数据，以及 Mass General Brigham 电子病历中的数据（包括乳腺 X 线摄影图像），建立了一个由在 MGH 或 BWH 接受常规乳腺 X 线摄影筛查、具有不同族裔背景的女性组成的研究队列。这些女性将受邀加入波士顿乳腺 X 线摄影队列研究。