Quelles sont les dernières nouvelles concernant la recherche et les essais cliniques sur la SLA ?
Traiter la sclérose latérale amyotrophique ( SLA) était un défi bien avant 1939, lorsque le joueur de baseball Lou Gehrig a attiré l’attention mondiale sur cette maladie du système nerveux. Mais grâce à une dynamique nouvelle et passionnante dans la recherche et les essais cliniques sur la SLA, les médecins-chercheurs sont optimistes quant aux traitements actuels et futurs.
« Nous sommes à un tournant car nous avons une meilleure connaissance de la SLA, plus de financements et de recherches, et plus de traitements en développement que jamais auparavant », déclare Sabrina Paganoni, MD, PhD, spécialiste en médecine physique et réadaptation au Mass General Brigham Neuroscience Institute.
Le Dr. Paganoni dirige des essais cliniques au Sean M. Healey and AMG Center for ALS du Massachusetts General Hospital. Elle souligne quelques développements passionnants dans la recherche sur la SLA au sein de Mass General Brigham.
Qu’est-ce que la SLA ?
La SLA affecte les motoneurones, des cellules nerveuses qui contrôlent les muscles responsables de la façon dont vous bougez, avalez et respirez. La SLA est une maladie progressive, ce qui signifie que les symptômes s’aggravent avec le temps.
Dans la plupart des cas, les médecins ne connaissent pas la cause de la SLA. Les chercheurs ont identifié plus de 40 mutations génétiques liées à cette affection, mais seulement environ 10 % des personnes atteintes de SLA présentent l’une de ces modifications génétiques.
Quels sont les objectifs de la recherche sur la SLA ?
« Comprendre les raisons pour lesquelles certaines personnes développent la SLA est un axe de recherche clé qui aidera à terme les médecins à la prévenir avant son apparition », déclare le Dr. Paganoni. Les chercheurs cherchent également des moyens d'aider les patients et leurs familles à gérer les symptômes.
La plupart des recherches sur la SLA visent à :
- Diagnostiquer les patients plus tôt, les traiter plus rapidement et obtenir de meilleurs résultats.
- Ralentir ou arrêter la progression de la maladie pour aider à améliorer la qualité et la durée de vie.
- Prévenir la maladie chez les personnes porteuses du gène en intervenant avant l'apparition des symptômes.
- Inverser la maladie en trouvant des moyens de restaurer les fonctions, comme la régénération des nerfs endommagés.
- Utiliser des technologies d'assistance pour améliorer la communication et les mouvements.
Les dernières avancées dans la recherche sur la SLA ont conduit à un nouveau médicament contre la SLA approuvé par les États-Unis. Food and Drug Administration (FDA) en 2023. Le tofersen (Qalsody®) cible une mutation du gène de la superoxyde dismutase 1 (SOD1). Selon l'ALS Association, cette mutation génétique est présente chez environ 10 % à 20 % des personnes atteintes de SLA familiale (ou héréditaire) et chez 1 % à 2 % des personnes sans antécédents familiaux de la maladie.
« Ce médicament est remarquable en ce qui concerne le ralentissement de la progression de la maladie pour certaines personnes. » Nous espérons que ce sera le premier d'une longue série de traitements ciblant des mutations génétiques ou d'autres mécanismes spécifiques », déclare le Dr. Paganoni.
Deux chercheurs dans le laboratoire.
Merit Cudkowicz, MD, MSC, (à droite), est directrice du Sean M. Healey and AMG Center for ALS. Sandeep Aryal, PhD, (à gauche), chercheur postdoctoral, mène des recherches au sein du centre, qui est le plus grand programme de recherche sur la SLA en milieu hospitalier aux États-Unis.
C'est le bon moment pour s'impliquer dans la recherche sur la SLA. Les essais cliniques et les études de recherche peuvent offrir aux personnes atteintes de SLA les meilleurs outils possibles pour combattre la maladie dès maintenant. Votre collaboration aidera également à développer davantage de traitements à l'avenir.
Sabrina Paganoni, MD, PhD
- Spécialiste en médecine physique et réadaptation, Mass General Brigham
Essai de plateforme HEALEY ALS
Pour accélérer la découverte de nouveaux traitements contre la SLA, le Mass General Brigham a lancé l'essai de plateforme HEALEY ALS en 2020. Dirigé par Merit Cudkowicz, MD, MSc, directrice exécutive du Mass General Brigham Neuroscience Institute, et le Dr. Paganoni, l'essai est coordonné par le Healey and AMG Center et conçu en partenariat avec le Northeast ALS (NEALS) Consortium. Les patients peuvent participer sur plus de 70 sites à travers les États-Unis, y compris des centres médicaux universitaires de premier plan et des cabinets communautaires.
Jusqu'à présent, plus de 1 300 personnes ont participé à l'essai de plateforme et sept médicaments ont été évalués. Cet effort collaboratif avec des partenaires de recherche issus de l'industrie, de fondations à but non lucratif et de groupes de patients a déjà ouvert la voie à de nouvelles thérapies et a permis de faire passer deux médicaments prometteurs à la phase de test suivante.
En 2025, le Dr. Cudkowicz a reçu un prix pour l'ensemble de sa carrière de l'American Academy of Neurology pour ses décennies de contributions significatives à la recherche sur la SLA et son travail à la tête de l'essai de plateforme.
Essais cliniques sur la SLA au Mass General Brigham
En plus de l'essai de plateforme HEALEY ALS, plusieurs essais cliniques et études de recherche sur la SLA au Mass General recrutent des participants. Ces études visent à :
- Évaluer de nouveaux médicaments et thérapies cellulaires.
- Créer une bibliothèque d'échantillons de fluides biologiques pour une utilisation dans la recherche future.
- Développer une technologie pour aider les personnes à contrôler des dispositifs d'assistance sans utiliser leurs mains.
- Guider les recommandations cliniques pour maximiser les fonctions physiques telles que le soutien du cou et l'exercice.
- Prévenir la maladie dans certaines formes héréditaires de SLA.
- Cibler des programmes et des ressources pour améliorer la qualité de vie.
- Tester des applications pour smartphone utilisées pour la collecte de données sur les patients.
- Développer de nouvelles façons de diagnostiquer et de surveiller la SLA, comme de nouveaux biomarqueurs.
« C'est une période passionnante pour participer à la recherche clinique et il y a beaucoup plus d'options que jamais », déclare le Dr Paganoni.
Les chercheurs du Mass General Brigham discutent de la recherche sur la SLA.
Sandeep Aryal, PhD, (à gauche) et Su Min Lim, PhD (à droite), instructeurs en recherche au Mass General Research Institute, discutent des résultats au sein du centre Sean M. Healey et AMG pour la SLA. Le centre propose plus de 70 études de recherche actives, cliniques et en laboratoire.
PREVAiLS : Étude sur la pridopidine pour la SLA à progression rapide précoce
En début 2026, un nouvel essai clinique de phase 3 commencera à recruter des participants pour évaluer le médicament pridopidine chez des personnes atteintes de SLA à progression rapide et diagnostiquée précocement. L'essai, appelé PREVAiLS, découle de recherches antérieures menées dans le cadre de l'essai de plateforme HEALEY ALS.
L'étude PREVAiLS vise à confirmer les résultats de l'essai HEALEY ALS chez les personnes atteintes de SLA à progression rapide diagnostiquée au cours des 18 derniers mois. « Cette étude teste une nouvelle option thérapeutique indispensable pour la SLA, axée sur les priorités thérapeutiques : le ralentissement du déclin fonctionnel, le maintien de la parole et la prolongation de la survie », déclare le Dr Paganoni, qui est membre du comité directeur et chercheuse de PREVAiLS.
En plus de l'étude PREVAiLS, un programme d'accès élargi propose la pridopidine aux personnes qui ne sont pas éligibles pour participer à l'essai clinique. Le centre Sean M. Healey et AMG pour la SLA du Mass General gère ce programme. Les programmes d'accès élargi donnent aux patients accès à des traitements essentiels et fournissent des données précieuses sur l'efficacité et la sécurité pour la recherche.
Access for All in ALS (ALL ALS)
La loi de 2021 sur l'accélération de l'accès aux thérapies critiques pour la SLA (Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act) a établi un consortium national de recherche clinique en 2023. ALL ALS est dirigé par James Berry, MD, MPH, en collaboration avec Suma Babu, MD, MPH, MBBS, et le Dr Paganoni, ainsi que des chercheurs de trois autres centres médicaux universitaires. Le consortium collecte et organise des échantillons et des données provenant de personnes atteintes de SLA et de personnes présentant un risque génétique accru de SLA.
« L'objectif du consortium est de développer la plus grande base de données et le plus grand dépôt d'échantillons biologiques provenant de personnes vivant avec la SLA ». Cela mènera à de nombreuses découvertes », déclare le Dr Paganoni.
Système d'interface neuronale BrainGate
Leigh Hochberg, MD, PhD, directeur du Center for Neurotechnology and Neurorecovery au Massachusetts General Hospital, est directeur du BrainGate Consortium et des essais cliniques.
BrainGate tente de déterminer si un dispositif implanté dans le cerveau peut aider les personnes atteintes de SLA à contrôler des dispositifs d'assistance par la pensée. La technologie est destinée aux personnes ayant perdu l'usage de leurs membres ou leur capacité à parler, y compris celles atteintes de maladies neurologiques telles que la SLA et au-delà.
Dans un récent essai clinique, les chercheurs de BrainGate ont testé une interface cerveau-ordinateur implantable qui a aidé un patient de 45 ans atteint de SLA à communiquer à nouveau avec succès. L'interface a « décodé » les signaux cérébraux du patient alors qu'il tentait de parler et a utilisé l'intelligence artificielle pour créer une version générée par ordinateur de sa propre voix.
Où puis-je trouver plus d'informations sur les essais cliniques pour la SLA ?
« C'est le bon moment pour s'impliquer dans la recherche sur la SLA ». Les essais cliniques et les études de recherche peuvent offrir aux personnes atteintes de SLA les meilleurs outils possibles pour combattre la maladie dès maintenant. « Votre collaboration aidera également à développer davantage de traitements à l'avenir », déclare le Dr Paganoni.
Commencez par parler à votre médecin, qui pourra vous conseiller sur les options de recherche les plus appropriées à votre situation. Pour plus de détails sur les opportunités de recherche et les mises à jour sur les options de traitement au Mass General Brigham :
- Visitez notre page de recherche sur la SLA pour obtenir une liste détaillée des essais et études en cours et pour participer.
- Inscrivez-vous à ALS Link, une lettre d'information contenant des informations sur les soins cliniques provenant d'experts de la SLA au Healey Center et des mises à jour sur l'essai HEALEY ALS Platform Trial et d'autres recherches.
- Regardez les webinaires et symposiums sur la SLA pour des discussions hebdomadaires sur l'essai de plateforme et d'autres sujets utiles.
En travaillant ensemble, les perspectives de traitement de la SLA sont encourageantes, déclare le Dr Paganoni.
« Nous devons maintenir cette dynamique, avec plus de financement, plus d'initiatives et une participation continue de la communauté des patients atteints de SLA, afin que nous puissions progresser ensemble. »