¿Cuáles son las últimas novedades en la investigación y los ensayos clínicos sobre ALS?
Tratar la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) ya era un desafío mucho antes de 1939, cuando el beisbolista Lou Gehrig atrajo la atención mundial hacia esta enfermedad del sistema nervioso. Sin embargo, el nuevo impulso de la investigación y los ensayos clínicos sobre ALS permite que los médicos investigadores sean optimistas respecto de los tratamientos actuales y futuros.
“Estamos en un punto de inflexión porque hay más conciencia sobre ALS, más financiamiento e investigación y más tratamientos en desarrollo que nunca,” dice Sabrina Paganoni, MD, PhD, especialista en medicina física y rehabilitación del Mass General Brigham Neuroscience Institute.
La Dra. Paganoni dirige ensayos clínicos en el Sean M. Healey and AMG Center for ALS de Massachusetts General Hospital. Destaca varios avances interesantes en la investigación de ALS en Mass General Brigham.
¿Qué es ALS?
ALS afecta las neuronas motoras, células nerviosas que controlan los músculos responsables de cómo se mueve, traga y respira. ALS es una enfermedad progresiva, es decir, los síntomas empeoran con el tiempo.
En la mayoría de los casos, los médicos no saben qué causa ALS. Los investigadores han identificado más de 40 mutaciones genéticas relacionadas con la afección, pero solo alrededor del 10 % de las personas con ALS tiene uno de estos cambios genéticos.
¿Cuáles son los objetivos de la investigación sobre ALS?
“Comprender por qué algunas personas desarrollan ALS es un objetivo fundamental de la investigación que, con el tiempo, ayudará a los médicos a detenerla antes de que comience,” dice la Dra. Paganoni. Los investigadores también buscan formas de ayudar a los pacientes y sus familias a sobrellevar los síntomas.
La mayor parte de la investigación sobre ALS busca:
- Diagnosticar antes a los pacientes, para iniciar antes el tratamiento y mejorar los resultados.
- Retrasar o detener la progresión de la enfermedad para mejorar la calidad y la duración de la vida.
- Prevenir la enfermedad en personas portadoras de una variante genética mediante una intervención antes de que aparezcan los síntomas.
- Revertir los efectos de la enfermedad mediante formas de restablecer la función, como regenerar los nervios dañados.
- Usar tecnología de apoyo para mejorar la comunicación y el movimiento.
Los últimos avances en la investigación de ALS llevaron a un nuevo medicamento para ALS aprobado por la U.S. Food and Drug Administration (FDA) en 2023. Tofersen (Qalsody®) se dirige a una mutación del gen de la superóxido dismutasa 1 (SOD1). Según ALS Association, esta mutación genética se encuentra en el 10 %-20 % de las personas con ALS familiar o hereditaria (fALS) y en el 1 %-2 % de las personas sin antecedentes familiares de la enfermedad.
“Este medicamento es extraordinario por su capacidad para retrasar la progresión de la enfermedad en algunas personas. Esperamos que este sea el primero de muchos más tratamientos dirigidos a mutaciones genéticas u otros mecanismos específicos,” dice la Dra. Paganoni.
Dos investigadores en el laboratorio.
Merit Cudkowicz, MD, MSC (a la derecha), es directora del Sean M. Healey and AMG Center for ALS. Sandeep Aryal, PhD (a la izquierda), becario posdoctoral, realiza investigaciones en el centro, el mayor programa hospitalario de investigación sobre ALS de los EE. UU.
Este es el momento adecuado para participar en la investigación sobre ALS. Los ensayos clínicos y los estudios de investigación pueden brindar a las personas con ALS las mejores herramientas posibles para combatir la enfermedad ahora. Su colaboración también ayudará a desarrollar más tratamientos en el futuro.
Sabrina Paganoni, MD, PhD
- Especialista en medicina física y rehabilitación, Mass General Brigham
HEALEY ALS Platform Trial
Para acelerar el descubrimiento de nuevos tratamientos para ALS, Mass General Brigham lanzó el HEALEY ALS Platform Trial en 2020. Dirigido por Merit Cudkowicz, MD, MSc, directora ejecutiva del Mass General Brigham Neuroscience Institute, y la Dra. Paganoni, el ensayo está coordinado por el Healey and AMG Center y fue diseñado en colaboración con el Northeast ALS (NEALS) Consortium. Los pacientes pueden participar en más de 70 centros de los EE. UU., incluidos destacados centros médicos académicos y consultorios comunitarios.
Hasta ahora, más de 1,300 personas han participado en el ensayo de plataforma y se han evaluado siete medicamentos. Este esfuerzo de colaboración con socios de investigación de la industria, fundaciones sin fines de lucro y grupos de pacientes ya ha allanado el camino para nuevas terapias y ha ayudado a llevar dos medicamentos prometedores a la siguiente fase de pruebas.
En 2025, la Dra. Cudkowicz recibió un premio a la trayectoria de la American Academy of Neurology por sus décadas de importantes contribuciones a la investigación sobre ALS y por su trabajo al frente del ensayo de plataforma.
Ensayos clínicos sobre ALS en Mass General Brigham
Además del HEALEY ALS Platform Trial, varios ensayos clínicos y estudios de investigación sobre ALS en Mass General están inscribiendo participantes. Estos estudios buscan:
- Evaluar nuevos medicamentos y terapias celulares.
- Crear una biblioteca de muestras de fluidos biológicos para su uso en futuras investigaciones.
- Desarrollar tecnología que ayude a las personas a controlar dispositivos de apoyo sin usar las manos.
- Orientar las recomendaciones clínicas para maximizar las funciones físicas, como el soporte del cuello y el ejercicio.
- Prevenir la enfermedad en ciertas formas hereditarias de ALS.
- Orientar programas y recursos para mejorar la calidad de vida.
- Probar aplicaciones para teléfonos inteligentes utilizadas para recopilar datos de pacientes.
- Desarrollar nuevas formas de diagnosticar y monitorear ALS, como nuevos biomarcadores.
“Este es un momento emocionante para participar en la investigación clínica y hay muchas más opciones que nunca,” dice la Dra. Paganoni.
Investigadores de Mass General Brigham analizan la investigación sobre ALS.
Sandeep Aryal, PhD (a la izquierda), y Su Min Lim, PhD (a la derecha), instructor de investigación en Mass General Research Institute, analizan hallazgos en el Sean M. Healey and AMG Center for ALS. El centro ofrece más de 70 estudios activos de investigación clínica y de laboratorio.
PREVAiLS: Estudio de pridopidina para ALS temprana de progresión rápida
A principios de 2026, un nuevo ensayo clínico de fase 3 comenzará a inscribir participantes para probar la pridopidina en personas con ALS temprana de progresión rápida. El ensayo, llamado PREVAiLS, surge de investigaciones previas del HEALEY ALS Platform Trial.
El estudio PREVAiLS busca confirmar los resultados del ensayo HEALEY ALS en personas con ALS de progresión rápida diagnosticada en los últimos 18 meses. “Este estudio prueba una opción de tratamiento nueva y muy necesaria para ALS, centrada en prioridades terapéuticas: desacelerar el deterioro funcional, mantener el habla y prolongar la supervivencia,” dice la Dra. Paganoni, miembro e investigadora del PREVAiLS Steering Committee.
Además del estudio PREVAiLS, un programa de acceso ampliado ofrece pridopidina a personas que no son elegibles para participar en el ensayo clínico. El Sean M. Healey and AMG Center for ALS de Mass General dirige el programa. Los programas de acceso ampliado brindan a los pacientes acceso a tratamientos críticos y contribuyen con datos valiosos de eficacia y seguridad a la investigación.
Access for All in ALS (ALL ALS)
La Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act of 2021 estableció un consorcio nacional de investigación clínica en 2023. ALL ALS está dirigido por James Berry, MD, MPH, en colaboración con Suma Babu, MD, MPH, MBBS, y la Dra. Paganoni, junto con investigadores de otros tres centros médicos académicos. El consorcio recopila y organiza muestras y datos de personas con ALS y de personas con mayor riesgo genético de desarrollar ALS.
“El objetivo del consorcio es crear el mayor conjunto de datos y repositorio de biomuestras de personas que viven con ALS. Esto conducirá a muchos descubrimientos,” dice la Dra. Paganoni.
BrainGate Neural Interface System
Leigh Hochberg, MD, PhD, director del Center for Neurotechnology and Neurorecovery de Massachusetts General Hospital, dirige el BrainGate Consortium y sus ensayos clínicos.
BrainGate busca determinar si un dispositivo implantado en el cerebro puede ayudar a las personas con ALS a controlar dispositivos de apoyo mediante el pensamiento. La tecnología está dirigida a personas que han perdido el uso de las extremidades o la capacidad de hablar, incluidas aquellas con enfermedades neurológicas como ALS, entre otras.
En un ensayo clínico reciente, investigadores de BrainGate probaron una interfaz cerebro-computadora implantable que ayudó a un paciente de 45 años con ALS a volver a comunicarse satisfactoriamente. La interfaz “decodificó” las señales cerebrales del paciente mientras intentaba hablar y utilizó inteligencia artificial para crear una versión generada por computadora de su propia voz.
¿Dónde puedo encontrar más información sobre los ensayos clínicos de ALS?
“Este es el momento adecuado para participar en la investigación sobre ALS. Los ensayos clínicos y los estudios de investigación pueden brindar a las personas con ALS las mejores herramientas posibles para combatir la enfermedad ahora. Su colaboración también ayudará a desarrollar más tratamientos en el futuro,” dice la Dra. Paganoni.
Comience hablando con su médico, quien puede ofrecerle orientación sobre las opciones de investigación más adecuadas para sus circunstancias. Para obtener más detalles sobre las oportunidades de investigación y actualizaciones sobre las opciones de tratamiento en Mass General Brigham:
- Visite nuestra página de investigación sobre ALS para consultar una lista detallada de los ensayos y estudios actuales y presentar su solicitud.
- Regístrese en ALS Link, un boletín con información sobre atención clínica de expertos en ALS del Healey Center y novedades del HEALEY ALS Platform Trial y otras investigaciones.
- Vea los seminarios web y simposios sobre ALS, con conversaciones semanales sobre el ensayo de plataforma y otros temas útiles.
Gracias al trabajo conjunto, hay motivos para ser optimistas sobre el tratamiento de ALS, dice la Dra. Paganoni.
“Debemos mantener este impulso, con más financiamiento, más iniciativas y la participación continua de la comunidad de pacientes con ALS, para que podamos avanzar juntos.”