Quais são as novidades nas pesquisas e nos estudos clínicos de ALS?
Tratar a esclerose lateral amiotrófica ( ALS) já era um desafio muito antes de 1939, quando o jogador de beisebol Lou Gehrig chamou a atenção mundial para essa doença do sistema nervoso. Mas, com o novo e empolgante impulso nas pesquisas e nos estudos clínicos de ALS, médicos-cientistas estão esperançosos quanto aos tratamentos atuais e futuros.
“Estamos em um momento decisivo porque há maior conscientização sobre ALS, mais financiamento e pesquisas e mais tratamentos em desenvolvimento do que nunca”, diz Sabrina Paganoni, MD, PhD, especialista em medicina física e reabilitação do Mass General Brigham Neuroscience Institute.
Dra. Paganoni lidera estudos clínicos no Sean M. Healey and AMG Center for ALS do Massachusetts General Hospital. Ela destaca alguns avanços empolgantes nas pesquisas de ALS em toda a Mass General Brigham.
O que é ALS?
A ALS afeta os neurônios motores, células nervosas que controlam os músculos responsáveis por seus movimentos, sua deglutição e sua respiração. A ALS é uma doença progressiva, ou seja, os sintomas pioram com o tempo.
Na maioria dos casos, os médicos não sabem o que causa a ALS. Pesquisadores identificaram mais de 40 mutações genéticas relacionadas à condição, mas apenas cerca de 10% das pessoas com ALS apresentam uma dessas alterações.
Quais são os objetivos das pesquisas sobre ALS?
“Compreender por que algumas pessoas desenvolvem ALS é um foco essencial das pesquisas e, no futuro, ajudará os médicos a impedir a doença antes que ela comece”, diz a Dra. Paganoni. Os pesquisadores também buscam formas de ajudar os pacientes e suas famílias a lidar com os sintomas.
A maioria das pesquisas sobre ALS busca:
- Diagnosticar os pacientes mais cedo, permitindo tratamento mais rápido e melhores resultados.
- Retardar ou interromper a progressão da doença para ajudar a melhorar a qualidade e a duração da vida.
- Prevenir a doença em pessoas que são portadoras genéticas, intervindo antes do surgimento dos sintomas.
- Reverter a doença encontrando formas de restaurar funções, como regenerar nervos danificados.
- Usar tecnologia assistiva para melhorar a comunicação e os movimentos.
Os avanços mais recentes nas pesquisas de ALS levaram a um novo medicamento aprovado pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) em 2023. O tofersen (Qalsody®) atua em uma mutação do gene superóxido dismutase 1 (SOD1). Segundo a ALS Association, essa mutação genética é encontrada em 10%-20% das pessoas com ALS familiar ou hereditária (fALS) e em 1%-2% das pessoas sem histórico familiar da doença.
“Esse medicamento é extraordinário por retardar a progressão da doença em algumas pessoas. Esperamos que este seja o primeiro de muitos outros tratamentos direcionados a mutações genéticas ou outros mecanismos específicos”, diz a Dra. Paganoni.
Dois pesquisadores no laboratório.
Merit Cudkowicz, MD, MSC, (à direita), é diretora do Sean M. Healey and AMG Center for ALS. Sandeep Aryal, PhD, (à esquerda), pesquisador de pós-doutorado, realiza pesquisas no centro, que é o maior programa hospitalar de pesquisa sobre ALS nos United States.
Este é o momento certo para participar das pesquisas sobre ALS. Os estudos clínicos e as pesquisas podem oferecer às pessoas com ALS as melhores ferramentas possíveis para combater a doença agora. Sua colaboração também ajudará a desenvolver mais tratamentos no futuro.
Sabrina Paganoni, MD, PhD
- Especialista em medicina física e reabilitação, Mass General Brigham
HEALEY ALS Platform Trial
Para acelerar a descoberta de novos tratamentos para ALS, a Mass General Brigham lançou o HEALEY ALS Platform Trial em 2020. Liderado por Merit Cudkowicz, MD, MSc, diretora executiva do Mass General Brigham Neuroscience Institute, e pela Dra. Paganoni, o estudo é coordenado pelo Healey and AMG Center e desenvolvido em parceria com o Northeast ALS (NEALS) Consortium. Os pacientes podem participar em mais de 70 locais nos United States, incluindo importantes centros médicos acadêmicos e consultórios comunitários.
Até agora, mais de 1.300 pessoas participaram do estudo de plataforma, e sete medicamentos foram avaliados. Esse esforço colaborativo com parceiros de pesquisa do setor, fundações sem fins lucrativos e grupos de pacientes já abriu caminho para novas terapias e ajudou a levar dois medicamentos promissores à próxima fase de testes.
Em 2025, a Dra. Cudkowicz recebeu um prêmio pelo conjunto da obra da American Academy of Neurology por suas décadas de contribuições importantes à pesquisa sobre ALS e por seu trabalho na liderança do estudo de plataforma.
Estudos clínicos de ALS na Mass General Brigham
Além do HEALEY ALS Platform Trial, vários estudos clínicos e pesquisas sobre ALS na Mass General estão recrutando participantes. Esses estudos buscam:
- Avaliar novos medicamentos e terapias celulares.
- Criar uma biblioteca de amostras de fluidos biológicos para uso em pesquisas futuras.
- Desenvolver tecnologia para ajudar as pessoas a controlar dispositivos assistivos sem usar as mãos.
- Orientar recomendações clínicas para maximizar funções físicas, como sustentação do pescoço e exercícios.
- Prevenir a doença em determinadas formas hereditárias de ALS.
- Direcionar programas e recursos para melhorar a qualidade de vida.
- Testar aplicativos de smartphone usados para coletar dados de pacientes.
- Desenvolver novas formas de diagnosticar e monitorar a ALS, como novos biomarcadores.
“Este é um momento empolgante para participar de pesquisas clínicas, e há muito mais opções do que nunca”, diz a Dra. Paganoni.
Pesquisadores da Mass General Brigham conversam sobre pesquisas de ALS.
Sandeep Aryal, PhD, (à esquerda) e Su Min Lim, PhD (à direita), instrutora de pesquisa do Mass General Research Institute, conversam sobre resultados no Sean M. Healey and AMG Center for ALS. O centro oferece mais de 70 estudos ativos, clínicos e laboratoriais.
PREVAiLS: Estudo da pridopidina para ALS inicial e de progressão rápida
No início de 2026, um novo estudo clínico de fase 3 começará a recrutar participantes para testar a pridopidina em pessoas com ALS inicial e de progressão rápida. O estudo, chamado PREVAiLS, surgiu de pesquisas anteriores do HEALEY ALS Platform Trial.
O estudo PREVAiLS busca confirmar os resultados do estudo HEALEY ALS em pessoas com ALS de progressão rápida diagnosticada nos últimos 18 meses. “Este estudo testa uma nova opção de tratamento muito necessária para ALS, com foco nas prioridades terapêuticas — retardar o declínio funcional, preservar a fala e prolongar a sobrevida”, diz a Dra. Paganoni, integrante do comitê diretor e pesquisadora do PREVAiLS.
Além do estudo PREVAiLS, um programa de acesso expandido oferece pridopidina a pessoas que não podem participar do estudo clínico. O Sean M. Healey and AMG Center for ALS da Mass General administra o programa. Os programas de acesso expandido dão aos pacientes acesso a tratamentos essenciais e fornecem dados valiosos sobre eficácia e segurança para a pesquisa.
Access for All in ALS (ALL ALS)
A Accelerating Access to Critical Therapies for ALS Act de 2021 criou um consórcio nacional de pesquisa clínica em 2023. O ALL ALS é liderado por James Berry, MD, MPH, em colaboração com Suma Babu, MD, MPH, MBBS, e a Dra. Paganoni, além de pesquisadores de outros três centros médicos acadêmicos. O consórcio coleta e organiza amostras e dados de pessoas com ALS e de pessoas com maior risco genético de ALS.
“O objetivo do consórcio é desenvolver o maior conjunto de dados e repositório de amostras biológicas de pessoas que vivem com ALS. Isso levará a muitas descobertas”, diz a Dra. Paganoni.
BrainGate Neural Interface System
Leigh Hochberg, MD, PhD, diretor do Center for Neurotechnology and Neurorecovery do Massachusetts General Hospital, é diretor do BrainGate Consortium e dos estudos clínicos.
O BrainGate busca determinar se um dispositivo implantado no cérebro pode ajudar pessoas com ALS a controlar dispositivos assistivos pelo pensamento. A tecnologia é destinada a pessoas que perderam o movimento dos membros ou a capacidade de falar, incluindo aquelas com doenças neurológicas, como ALS, entre outras.
Em um estudo clínico recente, pesquisadores do BrainGate testaram uma interface cérebro-computador implantável que ajudou um paciente de 45 anos com ALS a voltar a se comunicar. A interface “decodificou” os sinais cerebrais do paciente enquanto ele tentava falar e usou inteligência artificial para criar uma versão computadorizada da própria voz.
Onde posso encontrar mais informações sobre estudos clínicos de ALS?
“Este é o momento certo para participar das pesquisas sobre ALS. Os estudos clínicos e as pesquisas podem oferecer às pessoas com ALS as melhores ferramentas possíveis para combater a doença agora. Sua colaboração também ajudará a desenvolver mais tratamentos no futuro”, diz a Dra. Paganoni.
Comece conversando com seu médico, que poderá orientar você sobre as opções de pesquisa mais adequadas às suas circunstâncias. Para obter mais detalhes sobre oportunidades de pesquisa e atualizações sobre opções de tratamento na Mass General Brigham:
- Acesse nossa página de pesquisas sobre ALS para ver uma lista detalhada dos estudos atuais e se inscrever.
- Cadastre-se no ALS Link, um boletim informativo com informações de cuidados clínicos dos especialistas em ALS do Healey Center e atualizações sobre o HEALEY ALS Platform Trial e outras pesquisas.
- Assista a webinars e simpósios sobre ALS para acompanhar discussões semanais sobre o estudo de plataforma e outros temas úteis.
Trabalhando em conjunto, as perspectivas para o tratamento da ALS são promissoras, diz a Dra. Paganoni.
“Precisamos manter esse impulso, com mais financiamento, mais iniciativas e a participação contínua da comunidade de pacientes com ALS, para avançarmos juntos.”