治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 早在 1939 年棒球运动员 Lou Gehrig 让全球关注到这种神经系统疾病之前，就已经是一项挑战。但随着 ALS 研究和临床试验出现令人振奋的新势头，临床医生兼科研人员对当前和未来的治疗方法充满希望。
“我们正处于一个转折点，因为与以往任何时候相比，我们对 ALS 的认识更深入、资金和研究也更多，正在开发的治疗方法也更多，”医学博士、哲学博士 Sabrina Paganoni 说道，她是 Mass General Brigham 神经科学研究所的物理医学与康复专家。
Paganoni 医生在 Massachusetts General Hospital 的 Sean M. Healey 和 AMG ALS 中心领导临床试验。她重点介绍了 Mass General Brigham 在 ALS 研究方面的一些令人振奋的进展。
什么是 ALS？
ALS 会影响运动神经元，即支配您运动、吞咽和呼吸的神经细胞。ALS 是一种进行性疾病，意味着症状会随时间推移而加重。
在大多数情况下，医生不知道 ALS 的病因。研究人员已经确定了 40 多种与该疾病相关的基因突变，但只有约 10% 的 ALS 患者拥有其中一种基因变化。
ALS 研究的目标是什么？
“了解某些人患上 ALS 的原因是一个关键的研究重点，最终将帮助医生在疾病发作前将其阻止，”Paganoni医生说道。研究人员也在寻找帮助患者及其家人应对症状的方法。
大多数 ALS 研究旨在：
- 更早地诊断患者，更早地治疗他们并带来更好的预后。
- 减缓或停止疾病进展以帮助提高生活质量和延长寿命。
- 预防疾病，通过在症状出现前进行干预，为基因携带者提供帮助。
- 逆转疾病，通过寻找恢复功能的方法，例如再生受损的神经。
- 使用辅助技术以改善沟通和行动。
ALS 研究的最新突破促成了一种由美国食品药品监督管理局 (FDA)于 2023 年批准的新型 ALS 药物的问世。Tofersen (Qalsody®) 针对超氧化物歧化酶 1（SOD1）基因的突变。据 ALS 协会称，这种基因突变存在于 10%-20% 的家族性（或遗传性）ALS (fALS) 患者以及 1%-2% 无该疾病家族史的人群中。
“这种药物在减缓某些患者的疾病进展方面非常显著。我们希望这将是未来更多针对基因突变或其他特定机制的治疗方法的首例，”Paganoni 医生说道。
担任 Sean M. Healey 和 AMG ALS 中心主任的医学博士、理学硕士 Merit Cudkowicz（右）。博士后研究员 Sandeep Aryal 博士（左）在该中心内开展研究。该中心是美国最大的以医院为基础的 ALS 研究项目。
现在是进行 ALS 研究的最佳时机。临床试验和研究可以为 ALS 患者提供当下对抗该疾病的最佳工具。您的参与也将有助于未来开发出更多的治疗方法。
医学博士，哲学博士 Sabrina Paganoni
- Mass General Brigham 物理医学与康复专家
HEALEY ALS 平台试验
为了加速发现 ALS 的新疗法，Mass General Brigham 于 2020 年启动了 HEALEY ALS 平台试验。该试验由 Mass General Brigham 神经科学研究所执行主任、医学博士、理学硕士 Merit Cudkowicz 以及 Paganoni 博士领导，由 Healey 和 AMG 中心协调，并与 Northeast ALS (NEALS) Consortium 合作设计。患者可以在美国各地的 70 多个地点参与，包括领先的学术医疗中心和社区诊所。
到目前为止，已有超过 1,300 人参加了该平台试验，并评估了七种药物。这种与来自工业界、非营利基金会和患者团体的研究合作伙伴的协作努力，已经为新疗法铺平了道路，并帮助将两种有前景的药物推进到下一阶段的测试。
2025 年，Cudkowicz医生因其数十年来对 ALS 研究的重大贡献以及领导该平台试验的工作，获得了美国神经病学学会颁发的终身成就奖。
Mass General Brigham 的 ALS 临床试验
除了 HEALEY ALS 平台试验外，Mass General 的多项 ALS 临床试验和研究也在招募参与者。这些研究旨在：
- 评估新药物和细胞疗法。
- 建立一个生物流体样本库，供未来研究使用。
- 开发技术以帮助人们在不使用双手的情况下控制辅助设备。
- 指导临床建议，以最大限度地提高颈部支撑和锻炼等身体功能。
- 预防某些遗传性 ALS 形式的疾病。
- 针对项目和资源以改善生活质量。
- 测试用于收集患者数据的智能手机应用程序。
- 开发诊断和监测 ALS 的新方法，例如新的生物标志物。
“现在是参与临床研究的激动人心的时刻，选择比以往任何时候都多，”Paganoni 医生说道。
Mass General Brigham 的研究人员讨论 ALS 研究。
Mass General 研究所的研究讲师 Sandeep Aryal 博士（左）和 Su Min Lim 博士（右）在 Sean M. Healey 和 AMG ALS 中心内讨论研究发现。该中心提供超过 70 项活跃的临床和实验室研究。
PREVAiLS：Pridopidine 治疗早期、快速进展型 ALS 的研究
2026 年初，一项新的 3 期临床试验开始招募参与者，以测试药物 pridopidine 在早期、快速进展型 ALS 患者中的疗效。该试验名为 PREVAiLS，源于 HEALEY ALS 平台试验之前的研究。
PREVAiLS 研究旨在确认 HEALEY ALS 试验在过去 18 个月内确诊的快速进展型 ALS 患者中的结果。“这项研究测试了一种急需的 ALS 新治疗方案，重点关注治疗优先级——减缓功能衰退、维持言语能力并延长生存期，”Paganoni 博士说道。她是 PREVAiLS 指导委员会成员兼研究员。
除了 PREVAiLS 研究外，一项扩大使用计划还为不符合临床试验参与资格的患者提供 pridopidine。Mass General 的 Sean M. Healey 和 AMG ALS 中心负责该计划的运营工作。扩大使用计划使患者能够获得关键治疗，并为研究贡献宝贵的疗效和安全性数据。
Access for All in ALS (ALL ALS)
2021 年《加速 ALS 关键疗法可及性法案》于 2023 年建立了一个国家临床研究联盟。ALL ALS 由医学博士、公共卫生硕士 James Berry 领导，并与医学博士、公共卫生硕士、MBBS Suma Babu 以及 Paganoni 博士及其他三所学术医学中心的研究人员合作。该联盟收集并整理来自 ALS 患者以及 ALS 遗传风险增加人群的样本和数据。
“该联盟的目标是建立最大的 ALS 患者数据集和生物样本库。这将带来许多发现，”Paganoni 医生说道。
BrainGate 神经接口系统
医学博士、哲学博士 Leigh Hochberg 是 Massachusetts General Hospital 神经技术与神经康复中心主任，同时也是 BrainGate 联盟及临床试验的负责人。
BrainGate 正在试图确定植入大脑的设备是否能帮助 ALS 患者通过思维控制辅助设备。该技术旨在帮助那些失去肢体功能或说话能力的人群，包括患有 ALS 等神经系统疾病及其他疾病的患者。
在最近的一项临床试验中，BrainGate 的研究人员测试了一种可植入的脑机接口，帮助一名 45 岁的 ALS 患者成功恢复了交流能力。该接口“解码”了患者在尝试说话时的大脑信号，并利用人工智能创建了他本人声音的计算机生成版本。
我在哪里可以找到更多关于 ALS 临床试验的信息？
“现在正是参与 ALS 研究的恰当时机。临床试验和研究可以为 ALS 患者提供当下对抗该疾病的最佳工具。您的合作也将有助于在未来开发出更多的治疗方法，”Paganoni 医生说道。
首先请咨询您的医生，他/她可以就最适合您情况的研究方案提供指导。欲了解更多关于 Mass General Brigham 的研究机会和治疗方案更新的详细信息：
- 访问我们的 ALS 研究页面，获取当前试验和研究的详细列表并进行申请。
- 注册 ALS Link，这是一份包含来自 Healey Center ALS 专家提供的临床护理信息，以及关于 HEALEY ALS 平台试验和其他研究更新的时事通讯。
- 观看 ALS 网络研讨会和专题讨论会，了解关于平台试验和其他实用主题的每周讨论。
Paganoni 医生表示，只要我们携手合作，ALS 治疗的前景就充满希望。
“我们需要保持这种势头，投入更多资金，采取更多举措，并让 ALS 患者群体持续参与进来，以便我们能够共同取得进展。”