Kisa ki terapi jèn ak selil yo?

Dènyèman, terapi jèn ak selil yo ap fè anpil bri—epi pou bon rezon. Yo bay gwo espwa pou trete maladi tankou kansè, ALS, eskleroz an plak, maladi anemi falsifòm, maladi kè, ak plis ankò.

Antanke pi gwo sistèm rechèch ki baze nan lopital nan peyi a, Mass General Brigham gen plis pase 500 chèchè ak klinisyen ki dedye a etidye terapi jèn ak selil, depi rechèch debaz nan laboratwa a rive nan esè klinik ki teste nouvo terapi sou pasyan yo. Inovatè terapi jèn Roger Hajjar, Doktè, sèvi kòm tèt Enstiti Terapi Jèn ak Selil Mass General Brigham.

“Sa a se yon klas medikaman diferan de sa nou te wè nan tan lontan, epi li konstitye yon vrè chanjman paradigm,” di Florian Eichler, Doktè, yon doktè nèwoloji timoun nan Mass General Brigham ki etidye jenetik maladi sistèm nève yo.

“Terapi transfòmatif sa yo ap pèmèt nou trete kèk maladi nou pa t janm panse nou t ap kapab trete, epi y ap ede nou trete lòt maladi nan nouvo fason.”

Paske terapi jèn ak selil yo tèlman nouvo epi diferan, anpil moun gen kesyon sou yo. Kisa, egzakteman, nouvo tretman sa yo fè? Kòman yo travay, epi kisa ki fè yo espesyal konsa?

Konsidere sa a kòm yon manyèl pou terapi jèn ak selil.

Diferan kalite terapi jèn ak selil

Ki diferans ki genyen ant terapi selilè ak terapi jèn? Yo pa egzakteman menm bagay la, men yo gen rapò anpil, epi pafwa yo sipèpoze.

“Terapi jèn ak terapi selilè fè pati domèn medsin presizyon,” Doktè Florian Eichler di. Eichler eksplike. Nan medsin presizyon, doktè yo adapte tretman yo pou yon moun sou baz jèn yo oswa lòt karakteristik patikilye yo.

Men kijan tretman sa yo fonksyone.

Ki sa ki terapi jèn?

Anpil maladi se rezilta mitasyon (erè) nan jèn yon moun. Li ka gen yon fot nan ADN lan. Oswa yon jèn ka manke oswa repete. Terapi jèn fèt pou bloke ekspresyon yon erè nan jèn nan oswa ranplase jèn defektye a ak yon vèsyon korije.

An jeneral, doktè yo itilize viris pou yo pote vèsyon jèn ki an sante epi ki korije a nan kò pasyan an. Lide pou enfekte yon moun ak yon viris eksprè ka parèt etranj. Men, yo modifye viris la anvan pou li pa lakòz okenn sentòm maladi, Doktè Eicher eksplike. N ap itilize li sèlman kòm yon mwayen pou delivre kago jèn lan.

Yon fwa li anndan an, jèn ki an sante a antre tèt li nan ADN pasyan an, li ranplase vèsyon ki defektye a. Apre erè a fin korije, jèn nan ta dwe kòmanse fonksyone kòrèkteman pou elimine maladi a.

Yon teknoloji, CRISPR-Cas9 (repitisyon palindromik kout ki espase regilyèman ak pwoteyin 9 ki asosye ak CRISPR), chanje fason chèchè yo etidye terapi jèn pou toutan. Li ka ajoute, retire, oswa modifye kote espesifik nan jèn yo pi vit epi pi presizeman pase lòt zouti koreksyon jèn.

Terapi jèn pou leukodistrofi

Leukodistrofi yo se yon gwoup maladi jenetik ki ra ki afekte sistèm nève santral la (CNS), ki fòme ak sèvo w ak mwèl epinyè w. Lekodistrofi yo domaje matyè blan CNS ou a, sa ki ralanti oswa bloke siyal ki genyen ant selil nève yo. Sa ka lakòz anpil sentòm diferan, tankou pwoblèm ak mouvman, vizyon, tande, ak panse. Gen plis pase 50 kalite leukodistrofi.

Antanke direktè Sèvis Lekodistrofi, Doktè a Eichler ak ekip li a pran swen pasyan ki gen lekodistrofi lè l sèvi avèk yon konbinezon jesyon sentòm, opsyon tretman ki aksepte, ak terapi ak rechèch ki fenk ap parèt. Chèchè Mass General Brigham yo ap avanse etid istwa natirèl ak esè terapi jenik pou leukodistrofi yo (NCT02851862, NCT02851563 ak NCT01896102). Atravè rechèch jenetik ak teknoloji nouvo sa a, yo vize lanse nouvo terapetik pou leukodistrofi yo.

Sant Mass General pou Maladi Newolojik Rara (CRND) vize tou pou elimine leukodistrofi yo ak lòt maladi rara nan sistèm nève a lè l sèvi avèk pouvwa konesans byolojik pou konsepsyon ak aplikasyon esè klinik.

Kisa ki terapi selilè?

Nan terapi selilè, doktè yo transplante selil imen nan yon pasyan pou ranplase oswa repare selil ki domaje. Se pa tout kalite terapi selilè ki nouvo. Transfizyon san se yon egzanp komen. Transplantasyon selil souch ki soti nan mwèl zo yo itilize depi plizyè dizèn ane pou trete lesemi ak lòt maladi.

Men syantis yo ap fè nouvo dekouvèt nan terapi selilè. Nan medikaman rejeneratif, doktè yo ka enjekte selil grès oswa mwèl zo pou ede geri domaj nan jwenti. Epi anpil tretman pwometan melanje terapi selilè ak terapi jenik. Ou ka konsidere yo kòm terapi jenik ki baze sou selil.

Selil ki modifye pou trete maladi yo se:

• Selil T (komèsyalize kòm selil T reseptè antijèn chimèrik; selil CAR-T)
• Selil B, selil asasen natirèl (NK)
• Lenfosit ki enfiltre timè (TILs)
• Selil dendritik (DCs)

Terapi jèn ki baze sou selil

Avèk tretman sa yo, doktè yo retire selil nan yon pasyan. Nan laboratwa a, ekspè yo modifye selil sa yo lè yo sèvi avèk terapi jenik. Lè sa a, doktè yo enplante selil modifye yo tounen nan kò pasyan an, kote yo konbat maladi oswa bay nesans a nouvo selil ki an sante.

Kijan terapi jèn pou anemi falsifòm lan fonksyone?

Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te apwouve de terapi jèn pou maladi anemi falsifòm (SCD), yon maladi san eritye ki lakòz doulè kwonik. Terapi yo—Casgevy ak Lyfgenia—itilize de teknik terapi jèn ki baze sou selil diferan pou trete SCD.

Chak tretman ekstrè selil souch nan mwèl zo yon pasyan epi modifye yo ak teknoloji edisyon jèn nan laboratwa ki byen lwen. Pandan ke Casgevy konte sou CRISPR pou modifye jèn andedan selil souch yo, Lyfgenia konte sou yon viris inofansif ki rele yon vektè lentiviral pou delivre materyèl jenetik. Tou de ede selil souch yo diminye efè SCD yon fwa yo retounen nan mwèl zo pasyan an.

Èske terapi selil souch se menm bagay ak terapi jèn?

Pa nesesèman. Selil souch yo espesyal paske yo gen kapasite pou yo transfòme an plizyè kalite selil diferan. Gen kèk kalite terapi selilè ki itilize selil souch, men lòt pa itilize.

Pran terapi selil CAR-T a, pa egzanp. Nan tretman kansè ak selil CAR-T, doktè yo pran san yon pasyan epi yo retire selil T yo, yon kalite selil iminitè. Syantis yo modifye selil T yo nan laboratwa a epi doktè yo retounen yo nan kò pasyan an. Lè yo rive la, selil modifye yo chèche epi atake selil kansè yo. Terapi selil CAR-T te apwouve pou trete lenfom ak myeloma miltip, epi syantis yo ap etidye potansyèl li pou trete lòt kansè.

Egzanp terapi jèn ak terapi selilè

Chèchè nan Mass General Brigham ap chèche nouvo fason pou aplike terapi jèn ak terapi selilè, tankou:

Terapi jèn pou vizyon, avèg, ak maladi Alzheimer

Chèchè nan Mass Eye and Ear te eksplore itilizasyon teknoloji edisyon jèn CRISPR pou vize mitasyon ki responsab soud ak avèg. Chèchè nan Brigham and Women’s Hospital te etidye tou si modifye yon jèn nan sèvo a ta ka ede trete maladi Alzheimer familyal.

Terapi selilè pou kansè

Chèchè Mass General Cancer Center yo rapòte rezilta enpresyonan nan yon nouvo apwòch terapi CAR-T pou glioblastom. Yo te wè yon gwo rediksyon nan gwosè timè yo pandan yon esè klinik.

Terapi jèn ki baze sou selil pou maladi anemi falsifòm

Sant Tretman Konpreyansif pou Maladi Anemi Falsifòm nan Massachusetts General Hospital se youn nan premye sant Ozetazini ki apwouve pou administre Casgevy pou maladi anemi falsifòm.

Terapi jèn ak selil pou fibwoz kistik

Fibwoz kistik (CF) se yon maladi jenetik ki ka mete lavi an danje, epi kounye a pa gen okenn gerizon. Li lakòz selil nan sistèm respiratwa a ak lòt pati nan kò a absòbe twòp sodyòm ak dlo. Absòpsyon sa a fè mikis epè nan poumon yo, pankreyas la, ak lòt ògàn yo.

Chèchè Mass General Brigham yo ap chèche sèvi ak syans ki dèyè terapi jèn ak selil pou fibwoz kistik pou ralanti, sispann, epi anpeche maladi a. Yo etidye tou itilizasyon terapi selil souch pou trete domaj fibwoz kistik lakòz nan poumon, pankreyas, ak lòt ògàn.

“Nan laboratwa nou yo ak nan esè klinik yo, n ap teste diferan metòd pou tretman,” Doktè Lael Yonker, yon espesyalis nan maladi poumon pou timoun nan Mass General Brigham. Doktè. Yonker pran swen pasyan nan Mass General Brigham pou Timoun epi li se ko-direktè Sant fibwoz sistik la. “Esè sa yo bay moun ki gen fibwoz kistik opòtinite pou jwenn aksè nan nouvo terapi potansyèl anvan yo disponib lajman.”

Syantis yo ap fè rechèch tou sou teknik imaj avanse, ki pral ede doktè yo konprann epi kreye tretman pou enflamasyon vwa respiratwa yo ansanm ak tretman pou moun ki devlope dyabèt akoz fibwoz kistik.

“Tretman pou fibwoz kistik fè anpil pwogrè nan dènye ane yo.” Plis moun ki gen maladi sa a ap viv pi lontan e yo gen yon pi bon kalite lavi pase anvan, Doktè Yonker di. “Men sa pa ase. Nou vle yon gerizon—terapi jèn ak selil ka gen kle a.”

Konbyen terapi jèn ak selil FDA apwouve?

Jiska prezan, FDA apwouve plis pase 30 terapi jèn ak selil, ki gen ladan l Casgevy. Men, Doktè. Eichler di, chèchè yo ap etidye plizyè milye lòt, kidonk nimewo sa a gen anpil chans pou l ogmante rapidman.

“Nou pral wè yon gwo ogmantasyon nan tretman sa yo,” li prevwa.

Anpil nan terapi apwouve sa yo ap bay espwa pou moun ki gen maladi ki, jiska prezan, te difisil oswa enposib pou trete.

“Toudenkou, nou kapab adrese maladi ra nou pa t janm kapab trete anvan,” Doktè a di. Eichler di. Li ajoute ke yo panse gen plis pase 7000 maladi ra ki rive akoz yon erè nan yon sèl jèn. Terapi jèn ak selil ofri yon opòtinite pou korije erè jenetik sa yo.

Chèchè nan Mass General Brigham ap mennen travay sa a. “Nan 2 dènye ane yo, kantite esèy terapi jèn nan lopital nou an plis pase double, epi nou espere anpil lòt pwogrè ap vini, Doktè Eichler di. “Gen gwo opòtinite pou devlope nouvo tretman.”