Une étude montre qu’un médicament contre l’obésité réduit le risque de maladie cardiaque.

Les nouveaux médicaments amaigrissants ont fait la une des journaux pour leurs résultats remarquables. Le principe actif, le sémaglutide, est disponible uniquement sur ordonnance. Il était initialement utilisé pour traiter le diabète de type 2. La recherche a montré que le médicament améliore la santé des patients souffrant d'obésité et de diabète.

Mais qu'en est-il des patients en surpoids ou obèses qui ne sont pas diabétiques ? Le médicament offre-t-il toujours un avantage dans la prévention des crises cardiaques et le besoin de stents (petits tubes en maille qui aident à maintenir les artères ouvertes) ? Le médicament pourrait-il aider à prévenir les décès dus aux maladies cardiaques ?

Une étude récemment publiée, l'essai SELECT (Effets du sémaglutide sur les résultats cardiovasculaires chez les personnes en surpoids ou obèses), visait à répondre à cette question. Le Dr Jorge Plutzky, cardiologue au Mass General Brigham, a joué un rôle déterminant dans la conception et la conduite de l'essai en tant que membre du comité directeur. Le Dr Plutzky est directeur de la cardiologie préventive au Brigham and Women's Hospital, où il soigne des patients et mène des recherches.

L'étude a montré que les patients en surpoids ou obèses ayant des antécédents de maladie cardiaque, mais pas de diabète, tiraient un avantage évident de la prise de sémaglutide. Les patients qui ont pris le médicament présentaient des taux plus faibles d'événements cardiaques importants comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux que les patients ayant reçu le placebo. Selon le Dr Plutzky, cette étude historique signifie que le sémaglutide pourrait aider encore plus de patients à l'avenir.

Qu'est-ce que le sémaglutide ?

Le sémaglutide est un médicament qui agit comme l'hormone GLP-1 produite par le corps après avoir mangé. Le GLP-1 aide l'organisme à produire de l'insuline et à réduire le taux de glycémie. Il peut également agir sur les parties du cerveau qui contrôlent l'appétit et la sensation de satiété. On pense que le sémaglutide aide à réduire l'appétit en ralentissant le transit des aliments dans l'organisme.

Les chercheurs étudient la manière dont le sémaglutide agit sur l'organisme pour entraîner une perte de poids. Ils souhaitent également étudier les autres effets du médicament sur l'organisme, notamment sur le système cardiovasculaire.

Étude SELECT sur le sémaglutide pour traiter les patients en surpoids ou obèses qui ne sont pas diabétiques

L'essai SELECT a eu lieu dans 804 centres cliniques répartis dans 41 pays différents, dont un centre au Brigham. L'essai était randomisé et en double aveugle. Cela signifie que personne ne savait quels patients prenaient du sémaglutide et lesquels prenaient le placebo.

L'étude a randomisé plus de 17 000 patients, tous âgés de 45 ans ou plus. Ils avaient tous des antécédents de maladie cardiaque et étaient en surpoids ou obèses, mais aucun n'était diabétique. La moitié a reçu des injections hebdomadaires de sémaglutide, tandis que l'autre moitié a reçu le placebo. Les patients ont suivi un traitement pendant une durée moyenne de 34 mois. Ils ont également bénéficié d'un suivi médical pendant une durée moyenne de 39 mois par la suite.

« L'ampleur de l'essai et le fait qu'il ait été en double aveugle définissent le type d'essai clinique le plus rigoureux », déclare le Dr Plutzky.

Une équipe de chercheurs a conçu, supervisé, puis analysé les résultats de l'étude une fois celle-ci terminée. Cette équipe comprenait des spécialistes de l'obésité, des endocrinologues, des statisticiens et des cardiologues, dont le Dr Plutzky. L’insu a ensuite été levé, ce qui a permis aux chercheurs d’examiner ce qui s’était passé dans les deux groupes.

Résultats prometteurs de l'essai SELECT

Dans l'étude SELECT, les personnes ayant reçu du sémaglutide ont présenté une diminution significative des événements cardiovasculaires majeurs (crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux et décès) par rapport à celles ayant reçu le placebo. Comme on pouvait s'y attendre avec ce médicament, les patients ayant pris du sémaglutide ont également perdu beaucoup plus de poids. Les personnes sous sémaglutide ont également bénéficié d'une diminution plus importante de la tension artérielle, des taux de triglycérides (la quantité de graisse dans le sang) et d'un autre marqueur de l'inflammation. L’inflammation est la réponse de l’organisme à une blessure, une infection ou certaines affections médicales.

Les résultats de SELECT, publiés dans le New England Journal of Medicine, ont été largement salués. Les résultats montrent le potentiel de transformer la prise en charge des patients en surpoids ou obèses sans diabète qui présentent un risque élevé de maladie cardiaque.

« SELECT a été la toute première étude à démontrer un bénéfice cardiovasculaire définitif associé à la perte de poids. Les médicaments amaigrissants et les modifications du mode de vie antérieurs n'ont pas permis de réduire substantiellement le poids corporel. Ils n'ont pas non plus amélioré les résultats en matière de maladies cardiaques, comme l'incidence des crises cardiaques », déclare le Dr Plutzky.

L'essai SELECT, ainsi que d'autres essais sur les agonistes du GLP-1, ont également montré que ces médicaments sont généralement sûrs. Chez certaines personnes, ils peuvent provoquer des problèmes gastriques, comme des nausées. Mais cela s'améliore souvent avec le temps ou grâce à des ajustements prudents de la dose.

Le succès du sémaglutide ouvre de nouvelles options thérapeutiques. Bien que le diabète augmente le risque de maladie cardiaque, seuls 30 % des patients atteints de maladie cardiaque sont diabétiques. L'essai SELECT montre que les patients atteints de maladie cardiaque sans diabète et en surpoids ou obèses pourraient tout de même bénéficier de la prise de sémaglutide. Ainsi, le médicament pourrait aider une population encore plus large.

« Ces médicaments ne sont pas seulement des traitements contre le diabète ou pour la perte de poids. Nous savons désormais qu'il s'agit également de médicaments destinés au traitement des maladies cardiaques », déclare le Dr Plutzky.

Recherches supplémentaires pour prévenir les maladies cardiaques

En tant que cardiologue préventif, le Dr Plutzky étudie les liens entre l'obésité, le diabète et les maladies cardiaques. Il prévoit également de mener davantage de recherches sur la manière dont le sémaglutide affecte l'organisme.

« La prochaine étape de la recherche consiste à étudier comment les médicaments peuvent être utilisés de manière plus efficace et plus systématique. Par exemple, nous analysons comment le sémaglutide affecte les changements liés à l'inflammation », déclare le Dr Plutzky.

De nombreuses preuves, issues principalement des travaux du Brigham, ont montré que l'inflammation chronique de bas grade peut prédire le risque cardiaque futur. Les chercheurs étudient la manière dont l'inflammation chronique affecte le cœur et la maladie coronarienne. S'appuyant sur le succès du sémaglutide, d'autres essais sont en cours avec d'autres agents ciblant la voie du GLP-1.

Prescriptions de sémaglutide

Les patients peuvent obtenir du sémaglutide uniquement sur ordonnance. Il eIl existe plusieurs formes d’agonistes du GLP-1 commercialisées sous différents noms. Certains sont approuvés uniquement pour la prise en charge du diabète de type 2, tandis que d'autres ont démontré qu'ils pouvaient réduire le risque de maladie cardiaque. D'autres sont approuvés pour la perte de poids chez les patients qui y sont éligibles.

Si vous souhaitez essayer le sémaglutide ou d'autres médicaments pour gérer votre poids, votre diabète ou votre risque de maladie cardiaque, parlez-en à votre professionnel de santé référent (PCP) ou à votre cardiologue. Il pourra examiner votre état de santé actuel ainsi que vos antécédents médicaux et familiaux. Il pourra vous conseiller sur les effets secondaires potentiels. Il pourra également vous recommander des changements de mode de vie, comme faire plus d'exercice ou adapter votre alimentation. Ces changements peuvent être bénéfiques pour votre santé cardiaque globale, en complément du sémaglutide.