دراسة: أوليزارسين علاج فعال لارتفاع الدهون الثلاثية
يراقب الكثير من الناس صحة قلوبهم من خلال تتبع ضغط الدم والكوليسترول. لكن هناك رقم آخر مهم: الدهون الثلاثية، التي يتم فحصها عادةً مع الكوليسترول. يمكن أن تؤدي زيادة الدهون الثلاثية، أو فرط ثلاثي غليسيريد الدم، إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتسبب ضرراً خطيراً للبنكرياس.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من فرط ثلاثي غليسيريد الدم، فإن الخيارات محدودة - وتقتصر في الغالب على تعديلات نمط الحياة والأدوية لمحاولة تقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية. على الرغم من أن بعض الأدوية التي تخفض الكوليسترول لها أيضاً تأثير بسيط على الدهون الثلاثية، إلا أنه لا توجد علاجات معتمدة يمكنها خفض مستويات الدهون الثلاثية بشكل كبير.
وجدت مجموعة بحثية في "منظومة Mass General Brigham للرعاية الصحية" مؤخراً أن عقاراً تجريبياً يسمى "أوليزارسين" (olezarsen) قلل من مستويات الدهون الثلاثية بنسبة تصل إلى 50%. كما خفض الدواء مادتين أخريين تعتبران مؤشرين قويين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
يقول الدكتور Brian Bergmark، وهو طبيب قلب تداخلي في "منظومة Mass General Brigham للرعاية الصحية ويعتني بالمرضى في مستشفى Brigham and Women's Hospital، وباحث في مجموعة دراسة TIMI: "لقد قلل أوليزارسين بشكل فعال من مستويات الدهون الثلاثية إلى درجة غير ممكنة حالياً باستخدام الأدوية المعتمدة في السوق.. هذا مجال نشط للبحث مع وجود الكثير من العوامل الجديدة المحتملة التي تلوح في الأفق والتي قد تؤدي إلى العديد من الخيارات للمرضى في المستقبل القريب."
نشر د. Bergmark وزملاؤه النتائج في مجلة نيو إنجلاند الطبية وعرضوا نتائجهم في المؤتمر السنوي للكلية الأمريكية لأمراض القلب.
ما الذي يسبب فرط ثلاثي غليسيريد الدم؟
عندما تأكل أو تشرب سعرات حرارية ولا تستخدمها، يقوم جسمك بتحويل تلك السعرات الحرارية إلى الدهون الثلاثية. إنها نوع من الدهون (الليبيدات) يخزنها جسمك ويستخدمها للحصول على الطاقة بين الوجبات. إذا كنت تستهلك غالباً سعرات حرارية أكثر مما يستخدمه جسمك، فقد يكون لديك مستوى مرتفع من الدهون الثلاثية في مجرى دمك. يُعرف هذا بفرط الدهون الثلاثية.
يمكن لطبيبك قياس مستويات الدهون الثلاثية أثناء فحص دم روتيني يسمى ملف الدهون، الذي يقيس أيضاً الكوليسترول لديك. سيخبرك الاختبار ما إذا كانت مستويات الدهون الثلاثية لديك طبيعية أم مرتفعة:
- المستوى الطبيعي هو أقل من 150 ملليغرام لكل ديسيلتر (ملغم/ديسيلتر) أو أقل من 1.7 ميلي مول لكل لتر (ميلي مول/لتر)
- المستوى المرتفع الحدودي هو من 150 إلى 199 ملغم/ديسيلتر أو من 1.8 إلى 2.2 ميلي مول/لتر
- المستوى المرتفع هو من 200 إلى 499 ملغم/ديسيلتر أو من 2.3 إلى 5.6 ميلي مول/لتر
- المستوى المرتفع جداً هو 500 ملغم/ديسيلتر أو أكثر أو 5.7 ميلي مول/لتر فأكثر
يقول د. Bergmark: "عندما تكون مستويات الدهون الثلاثية مرتفعة بأي قدر، فإن ذلك يزيد من خطر الإصابة بما يرتبط غالباً بارتفاع الكوليسترول—النوبة القلبية والسكتة الدماغية. يقول د. Bergmark بمجرد أن ترتفع بشكل حاد، أي 500 ملغم/ديسيلتر أو أكثر، يكون هناك خطر لحدوث عواقب سريرية مباشرة. على سبيل المثال، يمكن أن يسبب التهاب البنكرياس الحاد، وهو التهاب في البنكرياسو يهدد الحياة. كما يمكن أن تؤدي إلى تلف القلب والدماغ والأوعية الدموية.”
قد يكون سبب فرط ثلاثي غليسيريد الدم الشديد عدة عوامل، منها:
- نظام غذائي يحتوي على نسبة عالية جداً من السعرات الحرارية والدهون
- اضطراب وراثي ينتقل عبر العائلات (يسمى فرط ثلاثي غليسيريد الدم العائلي أو فرط شحميات الدم المشترك العائلي)
- قلة ممارسة الرياضة
- الأدوية (مثل الهرمونات، والستيرويدات، ومدرات البول، وحاصرات بيتا)
- حالات طبية أخرى (بما في ذلك السكري، وأمراض الكلى، وأمراض المناعة الذاتية مثل فيروس نقص المناعة البشرية والذئبة)
- الاستهلاك المنتظم للكحول
كيفية خفض مستويات ثلاثي الغليسيريد: الفجوات في العلاج
إذا كشف فحص دمك عن رقم مرتفع، فقد تتساءل عن كيفية خفض مستويات ثلاثي الغليسيريد. ومع ذلك، فإن الخيارات محدودة. سيوصيك طبيبك بما يلي:
- ممارسة المزيد من التمارين الرياضية.
- تحسين نظامك الغذائي، بما في ذلك الحد من الكحول والأطعمة الدهنية، على غرار التغييرات الغذائية لخفض الكوليسترول.
- إنقاص الوزن.
- تقليل التوتر.
- تناول جميع الأدوية التي يصفها أطباؤك، مثل الستاتينات، لتقليل خطر الإصابة بأحداث قلبية وعائية.
- افحص مستويات الدهون الثلاثية لديك بانتظام لمعرفة ما إذا كانت ترتفع أو تنخفض.
يقول د. Bergmark: "كل هذه الأشياء مفيدة لإدارة المخاطر، لكنها لا تستهدف، بطريقة ذات مغزى، ارتفاع الدهون الثلاثية أو خفضها. يقول د. Bergmark وبالنسبة لشخص لديه مستويات عالية جداً ويتم إدخاله إلى المستشفى، لا توجد الكثير من الخيارات الفعالة.”
وهو الباحث الرئيسي في دراسات تبحث في علاج جديد قد يسد هذه الفجوة العلاجية.
“لقد قلل أوليزارسين مستويات الدهون الثلاثية بفعالية إلى درجة غير ممكنة حالياً باستخدام الأدوية المعتمدة في السوق. لم يكن الدواء فعالاً فحسب، بل كان آمناً أيضاً، مع عدم وجود مشاكل سلامة كبيرة أو آثار جانبية.”
Brian Bergmark، دكتور في الطب
- طبيبة قلب تداخلي، منظومة Mass General Brigham للرعاية الصحية
أوليزارسين كعلاج جديد واعد لفرط ثلاثي غليسيريد الدم
أوليزارسين هو دواء جديد يستهدف بروتيناً ينتجه الكبد ويشارك في استقلاب الدهون الثلاثية ومعالجتها. يتم حقن الدواء ذاتياً تحت الجلد شهرياً.
يقول د. Bergmark: "هناك بروتين يسمى البروتين الدهني C3 (apoC-III)، يبطئ قدرة الجسم على تكسير الدهون الثلاثية والتخلص منها. يعمل أوليزارسين على تثبيط البروتين الدهني C3. إنه يوقف هذا البروتين الذي يضع كابحاً للنظام، ويسمح للجسم بتكسير هذه الجسيمات الغنية بالدهون الثلاثية والتخلص منها خارج الجسم.”
وجد د. Bergmark وزملاؤه أن 6 أشهر من تناول 50 مجم أو 80 مجم من أوليزارسين قللت مستويات الدهون الثلاثية بنحو 50% لدى الأشخاص المصابين بفرط الدهون الثلاثية وارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
كما قلل دواء فرط الدهون الثلاثية بنحو 20٪ إلى 25٪ من مكونين آخرين في فحص الدهون واللذين يعدان مؤشرين قويين لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. أحدهما هو البروتين الدهني ب، الذي يساعد في نقل الدهون (بما في ذلك الكوليسترول) في جميع أنحاء الجسم. والآخر هو كوليسترول البروتين الدهني غير عالي الكثافة. يشير الكوليسترول غير عالي الكثافة إلى كمية الكوليسترول التي يمكن أن تتراكم في الشرايين. كلاهما مؤشران قويان لخطر إصابة الشخص بأمراض القلب والأوعية الدموية.
يقول د. Bergmark: "لقد خفّض عقار أوليزارسين (Olezarsen) مستويات الدهون الثلاثية بدرجة لا يمكن تحقيقها حاليًا باستخدام الأدوية المعتمدة في السوق. يقول د. Bergmark لم يكن العقار فعالًا فحسب، بل كان آمنًا أيضًا، مع عدم وجود مشاكل سلامة كبيرة أو آثار جانبية".
البحث الجاري لاختبار أوليزارسين
يعتقد د. Bergmark أن الأبحاث المستمرة ستؤدي إلى مراجعة واعتماد أوليزارسين من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
يقول د. Bergmark: "لدينا ثلاث تجارب جارية هنا في منظومة Mass General Brigham للرعاية الصحيةز اثنتان منها تشملان مرضى يعانون من فرط ثلاثي غليسيريد الدم الشديد، ومن المفترض أن تنتهيا في العام المقبل. من المرجح أن تؤدي تلك النتائج إلى الموافقة على العقار لخفض الدهون الثلاثية لدى تلك الفئة الأكثر شدة من المرضى."
ويضيف "أما بالنسبة للمصابين بفرط ثلاثي غليسيريد الدم المعتدل، فالسؤال لن يكون ببساطة هل يخفض العقار الدهون الثلاثية، بل هل يمكنك بالفعل إثبات أنه يقلل من خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية؟ لاختبار ذلك، نحتاج إلى تجربة أكبر بكثير تضم آلاف المرضى على مدى عدة سنوات".
وكخطوة في هذا الاتجاه، تجري مجموعة البحث تجربة أكبر تقارن بين فحوصات الأشعة المقطعية للشرايين التاجية قبل وبعد العلاج بأوليزارسين. يقول د. Bergmark: "سنتطلع لمعرفة ما إذا كانت هناك تغييرات في لويحات الكوليسترول في شرايين القلب على مدار عام. "إذا بدت الشرايين التاجية أكثر صحة بعد عام من العلاج، فسيكون ذلك سببًا مقنعًا للمضي قدمًا في تجربة كبيرة جدًا لإثبات أن هذا العقار يمكنه بالفعل تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية".
أبحاث القلب والأوعية الدموية في منظومة Mass General Brigham للرعاية الصحية
تم رعاية هذا البحث من قبل الشركة المصنعة لعقار أوليزارسين، شركة أيونيس للأدوية (Ionis Pharmaceuticals, Inc.)، وأُجري من مجموعة TIMI Study Group في منظومة Mass General Brigham للرعاية الصحية. تعد TIMI منظمة بحثية أكاديمية مكرسة لإجراء تجارب سريرية مبتكرة تعزز فهم أمراض القلب والأوعية الدموية وتحسن رعاية المرضى.