Étude: L'olezarsen, un traitement efficace contre les triglycérides élevés

De nombreuses personnes surveillent leur santé cardiaque en suivant leur tension artérielle et leur cholestérol. Mais il existe un autre chiffre important : les triglycérides, qui sont généralement testés en même temps que le cholestérol. Un taux élevé de triglycérides, ou hypertriglycéridémie, peut augmenter le risque de maladie cardiovasculaire et endommager gravement le pancréas.

Pour les personnes atteintes d'hypertriglycéridémie, les options sont limitées, principalement des modifications du mode de vie et des médicaments pour tenter de réduire le risque de crise cardiaque. Bien que certains médicaments réduisant le cholestérol aient également un faible impact sur les triglycérides, il n'existe aucun traitement approuvé capable de réduire considérablement le taux de triglycérides.

Un groupe de recherche de Mass General Brigham a récemment découvert qu'un médicament expérimental appelé olezarsen réduisait le taux de triglycérides jusqu'à 50 %. Le médicament a également réduit deux autres substances qui sont de forts indicateurs de risque cardiovasculaire.

« L’olezarsen a réduit efficacement le taux de triglycérides dans des proportions qu’aucun médicament actuellement autorisé ne permet d’atteindre », explique Brian Bergmark, MD, cardiologue interventionnel au Mass General Brigham, qui prend en charge des patients au Brigham and Women’s Hospital et mène des recherches au sein du TIMI Study Group. « Il s’agit d’un domaine de recherche très actif, avec de nombreux nouveaux traitements potentiels en cours de développement qui pourraient offrir de nouvelles options aux patients dans un avenir proche. »

Le Dr Bergmark et ses collègues ont publié les résultats dans le New England Journal of Medicine et ont présenté leurs conclusions lors de la conférence annuelle de l'American Academy of Cardiology.

Quelles sont les causes de l'hypertriglycéridémie ?

Lorsque vous consommez des calories mais que vous ne les utilisez pas, votre corps transforme ces calories en triglycérides. Ce sont une sorte de graisse (lipide) que votre corps stocke et utilise pour produire de l'énergie entre les repas. Si vous consommez souvent plus de calories que votre corps n'en utilise, vous pouvez avoir un taux élevé de triglycérides dans votre sang. C'est ce qu'on appelle l'hypertriglycéridémie.

Votre médecin peut mesurer les triglycérides lors d'une analyse de sang de routine appelée bilan lipidique, qui mesure également votre cholestérol. Le test vous indiquera si votre taux de triglycérides est normal ou élevé :

• Un taux normal est inférieur à 150 milligrammes par décilitre (mg/dL) ou inférieur à 1,7 millimole par litre (mmol/L)
• Un taux limite élevé se situe entre 150 et 199 mg/dL ou entre 1,8 et 2,2 mmol/L
• Un taux élevé se situe entre 200 et 499 mg/dL ou entre 2,3 et 5,6 mmol/L
• Un taux très élevé est supérieur ou égal à 500 mg/dL ou 5,7 mmol/L

« Dès que votre taux de triglycérides est élevé, votre risque de problèmes généralement associés à l’hypercholestérolémie, comme la crise cardiaque et l’accident vasculaire cérébral, augmente », explique le Dr Bergmark. « Lorsque le taux de triglycérides est très élevé, c’est-à-dire égal ou supérieur à 500 mg/dL, il existe un risque de conséquences cliniques directes. Par exemple, cela peut provoquer une pancréatite aiguë, une inflammation du pancréas, qui met la vie en danger. Cela peut également entraîner des dommages au cœur, au cerveau et aux vaisseaux sanguins. »

L'hypertriglycéridémie sévère peut être causée par plusieurs facteurs, notamment :

• Un régime trop riche en calories et en graisses
• Un troublegénétique transmis dans les familles (appelé hypertriglycéridémie familiale ou hyperlipidémie combinée familiale)
• Un manque d'exercice
• Des médicaments (tels que des hormones, des stéroïdes, des diurétiques et des bêta-bloquants)
• D'autres conditions médicales (notamment le diabète, les maladies rénales et les maladies auto-immunes telles que le VIH et le lupus)
• Une consommation régulière d'alcool

Comment réduire les triglycérides : Lacunes dans le traitement

Si votre analyse de sang révèle un taux élevé, vous vous demandez peut-être comment réduire les triglycérides. Cependant, les options sont limitées. Votre médecin vous recommandera de prendre les mesures suivantes :

• Faites davantage d’exercice.
• Améliorer votre alimentation, notamment en limitant l'alcool et les aliments gras, de manière similaire aux changements alimentaires pour réduire le cholestérol.
• Perdez du poids.
• Réduisez le stress.
• Prenez tous les médicaments prescrits par vos médecins, tels que les statines, afin de réduire le risque d’événements cardiovasculaires.
• Faites régulièrement contrôler votre taux de triglycérides pour déterminer s’il augmente ou diminue.

« Toutes ces mesures contribuent à réduire les risques, mais elles ne ciblent pas directement les taux élevés de triglycérides et ne permettent pas de les réduire de manière significative », explique le Dr Bergmark. « Et pour quelqu'un qui a des taux très élevés et qui est hospitalisé, il n'existe pas grand-chose d'efficace. »

Il est le chercheur principal d'études examinant un nouveau traitement susceptible de combler cette lacune thérapeutique.

L'olezarsen, un nouveau traitement prometteur contre l'hypertriglycéridémie

L'olezarsen est un nouveau médicament qui cible une protéine produite par le foie, impliquée dans le métabolisme et le traitement des triglycérides. Le médicament s’administre par injection sous-cutanée une fois par mois.

« Il existe une protéine appelée apolipoprotéine C3 (apoC-III), qui ralentit la capacité de l'organisme à décomposer et à éliminer les triglycérides », explique le Dr Bergmark. « L'olezarsen inhibe l'apolipoprotéine C3. Il bloque cette protéine qui freine le système et permet à l'organisme de décomposer et d'éliminer ces particules riches en triglycérides. »

Le Dr Bergmark et ses collègues ont constaté qu'un traitement de 6 mois par 50 mg ou 80 mg d'olezarsen avait réduit les taux de triglycérides d'environ 50 % chez les personnes présentant une hypertriglycéridémie et un risque cardiovasculaire élevé.

Le médicament contre l'hypertriglycéridémie a également réduit d'environ 20 % à 25 % deux autres composants d'un bilan lipidique qui sont de puissants marqueurs du risque cardiovasculaire. L'un est l'apolipoprotéine B, qui aide à transporter les lipides (y compris le cholestérol) dans tout l'organisme. L'autre est le cholestérol non lié aux lipoprotéines de haute densité (non-HDL). Le cholestérol non-HDL indique la quantité de cholestérol susceptible de s'accumuler dans les artères. Ces deux éléments sont de puissants marqueurs du risque de maladie cardiovasculaire chez une personne.

« L'olezarsen a réduit efficacement les taux de triglycérides à un degré qui n'est actuellement pas possible avec les médicaments approuvés sur le marché », explique le Dr. Bergmark. « Le médicament était non seulement efficace, mais il était également sûr, sans problème de sécurité majeur ni effet secondaire. »

Recherche en cours pour tester l’olezarsen

Le Dr Bergmark estime que la poursuite des recherches mènera à l’examen et à l’autorisation de l’olezarsen par l’agence américaine chargée des produits alimentaires et médicamenteux, la Food and Drug Administration (FDA).

« Nous avons trois essais en cours ici au Mass General Brigham. Deux d'entre eux concernent des patients atteints d'hypertriglycéridémie sévère, et ceux-ci devraient se terminer l'année prochaine. Ces résultats mèneront vraisemblablement à l'approbation du médicament pour réduire les triglycérides chez les patients présentant une hypertriglycéridémie plus sévère », déclare le Dr Bergmark.

« Quant à ceux qui présentent une hypertriglycéridémie modérée », ajoute-t-il, « la question ne sera pas simplement de savoir s'il réduit les triglycérides, mais si l'on peut réellement démontrer qu'il réduit le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral ? Pour tester cela, nous avons besoin d'un essai beaucoup plus vaste portant sur plusieurs milliers de patients sur plusieurs années. »

Dans cette optique, le groupe de recherche mène un essai de plus grande envergure comparant des examens d’imagerie des artères coronaires réalisés avant et après le traitement par l’olezarsen. « Nous chercherons à voir s'il y a des changements dans les plaques de cholestérol des artères coronaires au cours d'une année », explique le Dr Bergmark. « Si les artères coronaires semblent plus saines après un an de traitement, cela constituerait une raison convaincante de procéder à un essai de très grande envergure afin de démontrer que cela peut réduire le risque cardiovasculaire. »

Recherche cardiovasculaire au Mass General Brigham

Cette recherche a été parrainée par le fabricant de l'olezarsen, Ionis Pharmaceuticals, Inc., et menée par le groupe d'étude TIMI au Mass General Brigham. Le TIMI est une organisation de recherche universitaire dédiée à la conduite d'essais cliniques innovants qui améliorent la compréhension des maladies cardiovasculaires et les soins aux patients.