Estudo: Olezarsen é um tratamento eficaz para triglicerídeos altos

Muitas pessoas monitoram a saúde do coração acompanhando a pressão arterial e o colesterol. Mas existe outro número importante: os triglicerídeos, que geralmente são testados juntamente com o colesterol. Triglicerídeos altos, ou hipertrigliceridemia, podem aumentar o risco de doença cardiovascular e causar danos graves ao pâncreas.

Para pessoas com hipertrigliceridemia, as opções são limitadas — principalmente mudanças no estilo de vida e medicamentos para tentar reduzir o risco de ataque cardíaco. Embora alguns medicamentos que reduzem o colesterol também tenham um pequeno impacto nos triglicerídeos, não existem tratamentos aprovados que possam reduzir substancialmente os níveis de triglicerídeos.

Um grupo de pesquisa do Mass General Brigham descobriu recentemente que um medicamento experimental chamado olezarsen reduziu os níveis de triglicerídeos em até 50%. O medicamento também reduziu duas outras substâncias que são fortes indicadores de risco cardiovascular.

“O olezarsen reduziu efetivamente os níveis de triglicerídeos a um grau que não é possível atualmente com os medicamentos aprovados no mercado”, diz Brian Bergmark, MD, um cardiologista intervencionista do Mass General Brigham que cuida de pacientes no Brigham and Women’s Hospital e é investigador no TIMI Study Group. “Esta é uma área de pesquisa ativa com muitos novos agentes potenciais surgindo que podem levar a muitas opções para os pacientes em um futuro próximo.”

Dra. Bergmark e seus colegas publicaram os resultados no New England Journal of Medicine e apresentaram suas descobertas na conferência anual do American Academy of Cardiology.

O que causa a hipertrigliceridemia?

Quando você come ou bebe calorias, mas não as utiliza, seu corpo converte essas calorias em triglicerídeos. Eles são um tipo de gordura (lipídio) que seu corpo armazena e usa para obter energia entre as refeições. Se você costuma consumir mais calorias do que seu corpo usa, pode ter um nível alto de triglicerídeos na corrente sanguínea. Isso é chamado de hipertrigliceridemia.

Seu médico pode medir os triglicerídeos durante um exame de sangue de rotina chamado perfil lipídico, que também mede seu colesterol. O exame dirá se você tem níveis normais ou altos de triglicerídeos:

• Normal é menos de 150 miligramas por decilitro (mg/dL) ou menos de 1,7 milimoles por litro (mmol/L)
• Limítrofe alto é de 150 a 199 mg/dL ou 1,8 a 2,2 mmol/L
• Alto é de 200 a 499 mg/dL ou 2,3 a 5,6 mmol/L
• Muito alto é maior ou igual a 500 mg/dL ou 5,7 mmol/L

“Quando seus triglicerídeos estiverem elevados, isso aumenta o risco das condições frequentemente associadas ao colesterol alto —ataque cardíaco e derrame”, diz o Dr. Bergmark. “Uma vez que eles estão severamente elevados, ou seja, 500 mg/dL ou mais, há risco de consequências clínicas diretas. Por exemplo, pode causar pancreatite aguda, uma inflamação do pâncreas que pode ameaçar a vida. Também pode levar a danos ao coração, cérebro e vasos sanguíneos.”

A hipertrigliceridemia grave pode ser causada por vários fatores, incluindo:

• Dieta com excesso de calorias e gordura
• Distúrbio genético transmitido em famílias (chamado de hipertrigliceridemia familiar ou hiperlipidemia combinada familiar)
• Falta de exercício
• Medicamentos (como hormônios, esteroides, diuréticos e betabloqueadores)
• Outras condições médicas (incluindo diabetes, doença renal e doenças autoimunes como HIV e lúpus)
• Consumo regular de álcool

Como reduzir os triglicerídeos: Lacunas no tratamento

Se o seu exame de sangue revelar um número alto, você pode se perguntar como reduzir os triglicerídeos. No entanto, as opções são limitadas. Seu médico recomendará que você:

• Faça mais exercícios.
• Melhore sua dieta, incluindo limitar o álcool e alimentos gordurosos, de forma semelhante às mudanças na dieta para reduzir o colesterol.
• Perca peso.
• Reduza o estresse.
• Tome todos os medicamentos prescritos por seus médicos, como estatinas, para reduzir o risco de eventos cardiovasculares.
• Teste seus triglicerídeos regularmente para ver se eles estão aumentando ou diminuindo.

“Todas essas medidas ajudam a controlar o risco, mas não conseguem, de forma significativa, reduzir os triglicerídeos elevados”, diz o Dr. Bergmark. “E para alguém que tem níveis severamente altos e está hospitalizado, não há muito disponível que seja eficaz.”

Ele é o investigador principal em estudos que examinam um novo tratamento que pode preencher essa lacuna terapêutica.

Olezarsen como um novo tratamento promissor para hipertrigliceridemia

Olezarsen é um novo medicamento que tem como alvo uma proteína produzida no fígado que está envolvida no metabolismo e processamento de triglicerídeos. O medicamento é autoinjetado sob a pele mensalmente.

“Existe uma proteína chamada apolipoproteína C3 (apoC-III), que retarda a capacidade do corpo de quebrar e eliminar triglicerídeos”, explica o Dr. Bergmark. “Olezarsen inibe a apolipoproteína C3. Ele interrompe essa proteína que está freando o sistema e permite que o corpo quebre e elimine essas partículas ricas em triglicerídeos do organismo.”

Dra. Bergmark e seus colegas descobriram que 6 meses de 50 mg ou 80 mg de olezarsen reduziram os níveis de triglicerídeos em cerca de 50% em pessoas com hipertrigliceridemia e risco cardiovascular elevado.

O medicamento para hipertrigliceridemia também reduziu em cerca de 20% a 25% dois outros componentes de um painel lipídico que são fortes marcadores de risco cardiovascular. Um é a apolipoproteína B, que ajuda a transportar lipídios (incluindo colesterol) pelo corpo. O outro é o colesterol não-lipoproteína de alta densidade (não-HDL). O colesterol não-HDL indica a quantidade de colesterol que pode se acumular nas artérias. Ambos são fortes marcadores do risco de uma pessoa para doença cardiovascular.

“O olezarsen reduziu efetivamente os níveis de triglicerídeos a um grau que não é atualmente possível com medicamentos aprovados no mercado”, diz o Dr. Bergmark. “O medicamento não foi apenas eficaz, mas também seguro, sem grandes problemas de segurança ou efeitos colaterais.”

Pesquisa em andamento para testar o olezarsen

Dr. Bergmark acredita que a pesquisa contínua levará à revisão e aprovação do olezarsen pelos EUA. Agência de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA).

“Temos três estudos em andamento aqui no Mass General Brigham. Dois deles envolvem pacientes com hipertrigliceridemia grave, e esses devem terminar no próximo ano. Essas descobertas provavelmente levarão à aprovação do medicamento para reduzir os triglicerídeos nessa população de pacientes mais graves”, diz o Dr. Bergmark.

“Quanto àqueles com hipertrigliceridemia moderada”, acrescenta ele, “a questão será, não simplesmente se ele reduz os triglicerídeos, mas se você consegue realmente mostrar que ele reduz o risco de um ataque cardíaco ou derrame? Para testar isso, precisamos de um estudo muito maior com muitos milhares de pacientes ao longo de vários anos.”

Como um passo nessa direção, o grupo de pesquisa está conduzindo um estudo maior que compara tomografias computadorizadas (CT) coronárias antes e depois do tratamento com olezarsen. “Estaremos observando para ver se há mudanças nas placas de colesterol nas artérias do coração ao longo de um ano”, diz o Dr. Bergmark. “Se as artérias coronárias parecerem mais saudáveis após um ano de tratamento, então essa seria uma razão convincente para seguir em frente com um estudo muito grande para realmente mostrar que isso pode reduzir o risco cardiovascular.”

Pesquisa cardiovascular no Mass General Brigham

Esta pesquisa foi patrocinada pelo fabricante do olezarsen, Ionis Pharmaceuticals, Inc., e conduzida através do TIMI Study Group no Mass General Brigham. O TIMI é uma organização de pesquisa acadêmica dedicada a conduzir ensaios clínicos inovadores que aprimoram a compreensão da doença cardiovascular e melhoram o atendimento aos pacientes.