Исследование. Олезарсен — эффективное средство для лечения высокого уровня триглицеридов

Многие люди следят за здоровьем своего сердца, отслеживая артериальное давление и уровень холестерина. Но есть еще один важный показатель: триглицериды, уровень которых обычно проверяют вместе с холестерином. Высокий уровень триглицеридов, или гипертриглицеридемия, может повысить риск сердечно-сосудистых заболеваний и нанести серьезный вред поджелудочной железе.

Для людей с гипертриглицеридемией выбор ограничен — в основном это изменение образа жизни и прием лекарств, направленных на снижение риска сердечного приступа. Хотя некоторые препараты, снижающие уровень холестерина, также оказывают небольшое влияние на триглицериды, не существует одобренных методов лечения, способных существенно снизить уровень триглицеридов.

Исследовательская группа Mass General Brigham недавно обнаружила, что экспериментальный препарат олезарсен снижает уровень триглицеридов на величину до 50%. Препарат также снизил уровень двух других веществ, которые являются важными индикаторами сердечно-сосудистого риска.

«Олезарсен эффективно снизил уровень триглицеридов до такой степени, которая в настоящее время недостижима с помощью одобренных лекарственных средств, представленных на рынке», — говорит Brian Bergmark, доктор медицины, интервенционный кардиолог Mass General Brigham, который наблюдает пациентов в больнице Brigham and Women’s Hospital и является исследователем в TIMI Study Group. «Это активная область исследований, в которой в ближайшем будущем могут появиться многочисленные новые препараты, расширяющие возможности лечения для пациентов».

Доктор Bergmark и его коллеги опубликовали результаты в New England Journal of Medicine и представили свои выводы на ежегодной конференции Американской коллегии кардиологов.

Что вызывает гипертриглицеридемию?

Когда вы потребляете калории с едой или напитками, но не расходуете их, ваш организм преобразует эти калории в триглицериды. Это разновидность жиров (липидов), которые ваш организм запасает и использует для получения энергии в перерывах между приемами пищи. Если вы часто потребляете больше калорий, чем расходует ваш организм, у вас может быть высокий уровень триглицеридов в крови. Это называется гипертриглицеридемией.

Ваш врач может измерить уровень триглицеридов во время обычного анализа крови, называемого липидным профилем, который также измеряет ваш холестерин. Анализ покажет, нормальный у вас уровень триглицеридов или высокий:

• Норма — менее 150 мг/дл или менее 1,7 ммоль/л
• Погранично высокий уровень — от 150 до 199 мг/дл или от 1,8 до 2,2 ммоль/л
• Высокий уровень — от 200 до 499 мг/дл или от 2,3 до 5,6 ммоль/л
• Очень высокий уровень — более или равно 500 мг/дл или 5,7 ммоль/л

«Когда уровень триглицеридов хоть немного повышен, это увеличивает риск проблем, о которых мы часто думаем в связи с высоким уровнем холестерина — сердечного приступа и инсульта», — говорит доктор Bergmark. «Как только они сильно повышены, то есть 500 мг/дл или выше, возникает риск прямых клинических последствий». Например, это может вызвать острый панкреатит, воспаление поджелудочной железы, что представляет угрозу для жизни. Это также может привести к повреждению сердца, головного мозга и кровеносных сосудов».

Тяжелая гипертриглицеридемия может быть вызвана несколькими факторами, включая:

• Рацион с избыточным содержанием калорий и жиров
• Генетическое нарушение, передающееся по наследству (называемое семейной гипертриглицеридемией или семейной комбинированной гиперлипидемией)
• Недостаток физической активности
• Лекарственные препараты (такие как гормоны, стероиды, диуретики и бета-блокаторы)
• Другие заболевания (включая диабет, болезни почек и аутоиммунные заболевания, такие как ВИЧ и волчанка)
• Регулярное употребление алкоголя

Как снизить уровень триглицеридов: Пробелы в лечении

Если ваш анализ крови показывает высокий показатель, вы можете задаться вопросом, как снизить уровень триглицеридов. Однако варианты ограничены. Ваш врач порекомендует вам:

• Больше заниматься физическими упражнениями.
• Улучшить свой рацион, включая ограничение алкоголя и жирной пищи, подобно изменениям в диете для снижения уровня холестерина.
• Снизить вес.
• Уменьшить стресс.
• Принимать все лекарства, назначенные вашими врачами, такие как статины, для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений.
• Регулярно проверяйте уровень триглицеридов, чтобы узнать, повышается он или понижается.

«Все эти меры помогают контролировать риск, но они не воздействуют значимым образом на высокий уровень триглицеридов и не снижают его», — говорит доктор Bergmark. «А для пациентов с крайне высоким уровнем триглицеридов, находящихся в стационаре, эффективных средств недостаточно».

Он является главным исследователем в работах, посвященных изучению нового метода лечения, который может помочь восполнить этот пробел в терапии.

Олезарсен как перспективный новый метод лечения гипертриглицеридемии

Олезарсен — это новый препарат, который воздействует на вырабатываемый в печени белок, участвующий в метаболизме и переработке триглицеридов. Препарат вводится самостоятельно подкожно один раз в месяц.

«Существует белок под названием аполипопротеин C3 (апоC-III), который замедляет способность организма расщеплять и выводить триглицериды», — поясняет доктор Bergmark. «Олезарсен подавляет аполипопротеин C3». «Он блокирует этот белок, который тормозит систему, и позволяет организму расщеплять и выводить эти богатые триглицеридами частицы из организма».

Доктор Bergmark и его коллеги обнаружили, что 6-месячный прием олезарсена в дозе 50 мг или 80 мг снизил уровень триглицеридов примерно на 50% у людей с гипертриглицеридемией и повышенным сердечно-сосудистым риском.

Препарат от гипертриглицеридемии также снизил примерно на 20–25% два других компонента липидного профиля, которые являются важными маркерами сердечно-сосудистого риска. Один из них — аполипопротеин B, который помогает транспортировать липиды (включая холестерин) по организму. Другой — холестерин, не относящийся к ЛПВП (не-ЛПВП). Холестерин не-ЛПВП указывает на количество холестерина, который может накапливаться в артериях. Оба этих показателя являются важными маркерами риска сердечно-сосудистых заболеваний у человека.

«Олезарсен эффективно снизил уровень триглицеридов до такой степени, которая в настоящее время недостижима с помощью одобренных лекарственных препаратов, имеющихся на рынке», — говорит доктор Bergmark. «Препарат был не только эффективным, но и безопасным, без каких-либо серьезных проблем с безопасностью или побочных эффектов».

Текущие исследования по тестированию олезарсена

Доктор Bergmark считает, что продолжение исследований приведет к рассмотрению и одобрению олезарсена Food and Drug Administration (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) США.

«У нас здесь, в Mass General Brigham, проводятся три текущих испытания». Два из них включают пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, и они должны завершиться в следующем году. Эти результаты, вероятно, приведут к одобрению препарата для снижения уровня триглицеридов у этой более тяжелой группы пациентов», — говорит доктор Bergmark.

«Что касается пациентов с умеренной гипертриглицеридемией, — добавляет он, — вопрос будет заключаться не просто в том, снижает ли он уровень триглицеридов, а в том, можно ли действительно доказать, что он снижает риск сердечного приступа или инсульта? Чтобы проверить это, нам потребуется гораздо более масштабное исследование с участием многих тысяч пациентов в течение нескольких лет».

В качестве шага в этом направлении исследовательская группа проводит более масштабное исследование, в котором сравниваются результаты компьютерной томографии коронарных артерий до и после лечения олезарсеном. «Мы будем наблюдать, произойдут ли изменения в холестериновых бляшках в коронарных артериях в течение года», — говорит доктор Bergmark. «Если через год лечения коронарные артерии будут выглядеть здоровее, то это станет веским основанием для проведения очень масштабного исследования, чтобы действительно доказать, что это может снизить сердечно-сосудистый риск».

Сердечно-сосудистые исследования в Mass General Brigham

Это исследование спонсировалось производителем олезарсена, компанией Ionis Pharmaceuticals, Inc., и проводилось исследовательской группой TIMI в Mass General Brigham. TIMI — это академическая исследовательская организация, занимающаяся проведением инновационных клинических исследований, которые расширяют понимание сердечно-сосудистых заболеваний и улучшают качество лечения пациентов.