研究：Olezarsen 有效治疗高甘油三酯

许多人通过监测血压和胆固醇来关注心脏健康。但还有另一个重要的指标：甘油三酯，通常与胆固醇一起检测。甘油三酯水平过高，即高甘油三酯血症，会增加心血管疾病的风险，并对胰腺造成严重损害。

对于高甘油三酯血症患者来说，治疗选择有限——主要依靠生活方式的改变和药物来降低心脏病发作风险。尽管一些降低胆固醇的药物对甘油三酯也有轻微影响，但目前尚无获批的治疗方法可以大幅降低甘油三酯水平。

Mass General Brigham 的一个研究小组近期发现，一种名为 olezarsen 的在研药物可将甘油三酯水平降低多达 50%。该药物还降低了另外两种作为心血管风险强指标的物质。

“Olezarsen 将甘油三酯水平降低到了目前市面上获批药物无法达到的程度，”Brian Bergmark, MD说道。他是 Mass General Brigham 的一名介入心脏病专家，在 Brigham and Women’s Hospital 为患者提供诊疗服务，同时也是 TIMI 研究组的研究员。“这是一个活跃的研究领域，未来会有许多潜在的新药问世，这可能会在不久的将来为患者提供多种选择。”

Bergmark 医生及其同事在 《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine) 上发表了研究结果，并在美国心脏病学会年度会议上展示了他们的发现。

什么原因会导致高甘油三酯血症？

当您摄入热量但未消耗掉时，身体会将这些热量转化为甘油三酯。甘油三酯是一种脂肪（脂质），您的身体会将其储存起来，并在两餐之间用作能量。如果您经常摄入的热量超过身体所需，您的血液中甘油三酯水平可能会很高。这被称为高甘油三酯血症。

您的医生可以通过一项名为血脂检查的常规血液检查中测量甘油三酯，该检查还会测量您的胆固醇。该检查将告诉您甘油三酯水平是正常还是偏高：

• 正常：低于 150 毫克/分升 (mg/dL) 或低于 1.7 毫摩尔/升 (mmol/L)
• 临界偏高：150 至 199 mg/dL 或 1.8 至 2.2 mmol/L
• 偏高：200 至 499 mg/dL 或 2.3 至 5.6 mmol/L
• 极高：500 mg/dL 或更高或 5.7 mmol/L

“只要您的甘油三酯水平升高，就会增加我们通常认为与高胆固醇相关的风险——心脏病发作和中风，”Bergmark 医生说。“一旦甘油三酯水平严重升高，达到 500 mg/dL 或更高，就会带来直接的临床风险。”例如，可能导致急性胰腺炎，即胰腺炎症，这是一种危及生命的疾病。也可能导致心脏、大脑和血管受损。”

严重的高甘油三酯血症可能由多种因素引起，包括：

• 高热量和高脂肪饮食
• 家族遗传性疾病（称为家族性高甘油三酯血症或家族性混合型高脂血症）
• 缺乏运动
• 药物（如激素、类固醇、利尿剂和 β 受体阻滞剂）
• 其他疾病（包括糖尿病、肾脏疾病以及艾滋病毒和狼疮等自身免疫性疾病）
• 经常饮酒

如何降低甘油三酯：治疗空白

如果您的血液检查显示甘油三酯水平偏高，您可能会想知道如何降低甘油三酯。然而，可选择的方案有限。您的医生会建议您：

• 多运动。
• 改善饮食，包括限制饮酒和高脂肪食物，类似于通过饮食调整降低胆固醇。
• 减轻体重。
• 减轻压力。
• 服用医生开具的所有药物，例如他汀类药物，以降低心血管事件的风险。
• 定期检测甘油三酯，观察其升高或降低情况。

“所有这些措施都有助于控制风险，但并不能有效降低或升高甘油三酯水平，”Bergmark 医生说。“对于甘油三酯水平极高且需要住院治疗的患者，目前有效的治疗方法并不多。”

他是多项研究的主要研究者，这些研究旨在探索一种可能弥补这一治疗空白的新疗法。

Olezarsen 作为一种治疗高甘油三酯血症的有前景的新疗法

Olezarsen 是一种新药，其靶向肝脏产生的一种参与甘油三酯代谢和处理的蛋白质。该药物需每月自行皮下注射一次。

“有一种叫做载脂蛋白 C3 (apoC-III) 的蛋白质，它会减缓人体分解和清除甘油三酯的能力，”Bergmark 医生解释道。“Olezarsen 可以抑制载脂蛋白 C3。它能阻止这种抑制系统的蛋白质发挥作用，使人体能够分解并清除这些富含甘油三酯的颗粒。”

Bergmark 医生及其同事发现，对于患有高甘油三酯血症且心血管风险升高的患者，服用 50 mg 或 80 mg 的 Olezarsen 治疗 6 个月，可使甘油三酯水平降低约 50%。

这种治疗高甘油三酯血症的药物还将血脂检查中另外两个作为心血管风险强指标的成分降低了约 20% 至 25%。其中之一是载脂蛋白 B，它有助于在体内运输脂质（包括胆固醇）。另一种是非高密度脂蛋白（非 HDL）胆固醇。非 HDL 胆固醇反映了可在动脉中积聚的胆固醇含量。这两者都是心血管疾病风险的强指标。

“Olezarsen将甘油三酯水平降低到了目前市面上获批药物无法达到的程度，”Bergmark 医生说。“该药物不仅有效，而且安全，尚未出现重大的安全性问题或副作用。”

正在进行的 Olezarsen 测试研究

Bergmark 医生认为，持续的研究将促使美国食品药品监督管理局 (FDA) 对 Olezarsen 进行审查和批准。

“我们在 Mass General Brigham 有三项正在进行的试验。其中两项涉及重度高甘油三酯血症患者，这些试验预计将于明年完成。这些研究结果很可能促使该药物获批用于降低患病程度较重的患者群体的甘油三酯水平，”Bergmark 医生说。

“至于中度高甘油三酯血症患者，”他补充道，“关键不在于它是否能降低甘油三酯，而在于能否证明它降低心脏病发作或中风的风险？为了验证这一点，我们需要进行一项涉及数千名患者、历时数年的大规模试验。”

作为迈向这一目标的一步，研究小组正在进行一项更大规模的试验，比较 Olezarsen 治疗前后的冠状动脉 CT 扫描结果。“我们将观察一年内心脏动脉中的胆固醇斑块是否有变化，”Bergmark 医生说。“如果治疗一年后冠状动脉看起来更健康，那就有充分理由推进一项超大规模试验，以真正证明它能够降低心血管风险。”

Mass General Brigham 的心血管研究

这项研究由 Olezarsen 的生产商 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 赞助，由 Mass General Brigham 的 TIMI 研究组进行。TIMI 是一个学术研究组织，致力于开展创新性临床试验，以增进对心血管疾病的了解并改善患者护理。