Estudio: Olezarsen, un tratamiento eficaz para los triglicéridos altos

Muchas personas controlan su salud cardíaca mediante el seguimiento de la presión arterial y el colesterol. Pero hay otro número importante: los triglicéridos, que generalmente se analizan junto con el colesterol. Los triglicéridos altos, o hipertrigliceridemia, pueden aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular y causar daños graves al páncreas.

Para las personas con hipertrigliceridemia, las opciones son limitadas, principalmente modificaciones en el estilo de vida y medicamentos para intentar reducir el riesgo de ataque cardíaco. Aunque algunos medicamentos que reducen el colesterol también tienen un pequeño impacto en los triglicéridos, no existen tratamientos aprobados que puedan reducir sustancialmente los niveles de triglicéridos.

Un grupo de investigación de Mass General Brigham descubrió recientemente que un medicamento en investigación llamado olezarsen redujo los niveles de triglicéridos hasta en un 50%. El medicamento también redujo otras dos sustancias que son fuertes indicadores de riesgo cardiovascular.

“El olezarsen redujo eficazmente los niveles de triglicéridos hasta un grado que actualmente no es posible con los medicamentos aprobados en el mercado”, afirma Brian Bergmark, MD, cardiólogo intervencionista de Mass General Brigham que atiende a pacientes en el Brigham and Women’s Hospital y es investigador en el TIMI Study Group. “Esta es un área de investigación activa con muchos agentes nuevos potenciales en camino que podrían generar muchas opciones para los pacientes en un futuro cercano.”

El Dr. Bergmark y sus colegas publicaron los resultados en el New England Journal of Medicine y presentaron sus hallazgos en la conferencia anual de la American Academy of Cardiology.

¿Qué causa la hipertrigliceridemia?

Cuando usted consume calorías pero no las utiliza, su cuerpo convierte esas calorías en triglicéridos. Son un tipo de grasa (lípido) que su cuerpo almacena y utiliza para obtener energía entre comidas. Si usted consume a menudo más calorías de las que su cuerpo utiliza, puede tener un nivel alto de triglicéridos en el torrente sanguíneo. Esto se llama hipertrigliceridemia.

Su médico puede medir los triglicéridos durante un análisis de sangre de rutina llamado panel de lípidos, que también mide su colesterol. La prueba le indicará si tiene niveles normales o altos de triglicéridos:

• Normal es menos de 150 miligramos por decilitro (mg/dL) o menos de 1.7 milimoles por litro (mmol/L)
• Límite alto es de 150 a 199 mg/dL o de 1.8 a 2.2 mmol/L
• Alto es de 200 a 499 mg/dL o de 2.3 a 5.6 mmol/L
• Muy alto es mayor o igual a 500 mg/dL o 5.7 mmol/L

“Cuando sus triglicéridos están elevados aunque sea un poco, eso aumenta su riesgo de las cosas en las que a menudo pensamos con el colesterol alto: ataque cardíaco y accidente cerebrovascular”, dice el Dr. Bergmark. “Una vez que están gravemente elevados, es decir, de 500 mg/dL o más, existe un riesgo de consecuencias clínicas directas. Por ejemplo, puede causar pancreatitis aguda, inflamación del páncreas, que pone en peligro la vida. También puede provocar daños en el corazón, el cerebro y los vasos sanguíneos.”

La hipertrigliceridemia grave puede ser causada por varios factores, entre ellos:

• Una dieta con demasiadas calorías y grasas
• Trastorno genético transmitido en las familias (llamado hipertrigliceridemia familiar o hiperlipidemia combinada familiar)
• Falta de ejercicio
• Medicamentos (como hormonas, esteroides, diuréticos y betabloqueadores)
• Otras afecciones médicas (incluyendo diabetes, enfermedad renal y enfermedades autoinmunes como el HIV y el lupus)
• Consumo regular de alcohol

Cómo reducir los triglicéridos: Brechas en el tratamiento

Si su análisis de sangre revela un número alto, es posible que se pregunte cómo reducir los triglicéridos. Sin embargo, las opciones son limitadas. Su médico le recomendará que:

• Haga más ejercicio.
• Mejore su dieta, lo que incluye limitar el alcohol y los alimentos grasos, de manera similar a los cambios en la dieta para reducir el colesterol.
• Pierda peso.
• Reduzca el estrés.
• Tome todos los medicamentos recetados por sus médicos, como las estatinas, para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares.
• Hágase pruebas de triglicéridos con regularidad para ver si están aumentando o disminuyendo.

“Todas esas cosas son útiles para controlar el riesgo, pero no atacan de manera significativa los niveles altos de triglicéridos ni reducen los triglicéridos”, dice el Dr. Bergmark. “Y para alguien que tiene niveles extremadamente altos y está hospitalizado, no hay mucho disponible que sea eficaz.”

Él es el investigador principal en estudios que examinan un nuevo tratamiento que puede cerrar esta brecha de tratamiento.

Olezarsen como un nuevo tratamiento prometedor para la hipertrigliceridemia

Olezarsen es un nuevo fármaco que se dirige a una proteína producida en el hígado que interviene en el metabolismo y el procesamiento de los triglicéridos. El medicamento se autoinyecta debajo de la piel mensualmente.

“Existe una proteína llamada apolipoproteína C3 (apoC-III), que ralentiza la capacidad del cuerpo para descomponer y eliminar los triglicéridos”, explica el Dr. Bergmark. “Olezarsen inhibe la apolipoproteína C3. Detiene esta proteína que está frenando el sistema y permite que el cuerpo descomponga y elimine estas partículas ricas en triglicéridos del organismo.”

El Dr. Bergmark y sus colegas descubrieron que 6 meses de 50 mg u 80 mg de olezarsen redujeron los niveles de triglicéridos en aproximadamente un 50% en personas con hipertrigliceridemia y riesgo cardiovascular elevado.

El medicamento para la hipertrigliceridemia también redujo entre un 20% y un 25% otros dos componentes de un panel de lípidos que son marcadores importantes de riesgo cardiovascular. Uno es la apolipoproteína B, que ayuda a transportar lípidos (incluido el colesterol) por todo el cuerpo. El otro es el colesterol no HDL (colesterol de lipoproteínas de baja densidad). El colesterol no HDL indica la cantidad de colesterol que puede acumularse en las arterias. Ambos son marcadores importantes del riesgo de una persona de padecer enfermedades cardiovasculares.

“Olezarsen redujo eficazmente los niveles de triglicéridos hasta un grado que actualmente no es posible con los medicamentos aprobados en el mercado”, el Dr. Bergmark dice. “El medicamento no solo fue eficaz, sino que también fue seguro, sin problemas de seguridad importantes ni efectos secundarios.”

Investigación en curso para probar olezarsen

El Dr. Bergmark cree que la investigación continua conducirá a la revisión y aprobación de olezarsen por parte de EE. UU. Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés).

“Tenemos tres ensayos en curso aquí en Mass General Brigham. Dos de ellos involucran a pacientes con hipertrigliceridemia grave, y esos deberían terminar el próximo año. Esos hallazgos probablemente conducirán a la aprobación del medicamento para reducir los triglicéridos en esa población de pacientes más grave”, afirma el Dr. Bergmark.

“En cuanto a quienes tienen hipertrigliceridemia moderada”, añade, “la pregunta no será simplemente si reduce los triglicéridos, sino si realmente se puede demostrar que reduce el riesgo de un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular? Para probar eso, necesitamos un ensayo mucho más grande de muchos miles de pacientes durante varios años.”

Como paso en esa dirección, el grupo de investigación está realizando un ensayo más grande que compara tomografías coronarias por CT antes y después del tratamiento con olezarsen. “Buscaremos ver si hay cambios en las placas de colesterol en las arterias del corazón en el transcurso de un año”, el Dr. Bergmark dice. “Si las arterias coronarias se ven más saludables después de un año de tratamiento, entonces esa sería una razón convincente para seguir adelante con un ensayo muy grande para demostrar realmente que esto puede reducir el riesgo cardiovascular.”

Investigación cardiovascular en Mass General Brigham

Esta investigación fue patrocinada por el fabricante de olezarsen, Ionis Pharmaceuticals, Inc., y realizada a través del Grupo de Estudio TIMI en Mass General Brigham. TIMI es una organización de investigación académica dedicada a realizar ensayos clínicos innovadores que mejoran la comprensión de las enfermedades cardiovasculares y mejoran la atención de los pacientes.